中國原研新一代腎素抑制劑“蘋果酸司妥吉侖片”首張?zhí)幏铰涞兀V寫高血壓“源頭降壓”新篇章

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2025年12月3日，上海醫(yī)藥研發(fā)的1類創(chuàng)新藥蘋果酸司妥吉侖片（以下簡稱司妥吉侖）獲批上市，用于治療原發(fā)性高血壓。2026年2月10日，上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院開出司妥吉侖全國首張?zhí)幏剑瑯酥局覈哐獕褐委燁I(lǐng)域正式迎來新一代口服非肽類小分子直接腎素抑制劑（DRI）。作為“源頭降壓”理念的創(chuàng)新實踐，司妥吉侖為眾多血壓控制不佳或不耐受傳統(tǒng)治療方案的患者提供了全新的治療選擇。

司妥吉侖創(chuàng)新機制，

開啟高血壓“源頭治療”新紀元

高血壓是我國患病人數(shù)最多的慢性非傳染性疾病。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，自1958年以來，我國高血壓患病率總體呈持續(xù)增高趨勢[1]。盡管患者對血壓控制的意識不斷加強，但我國高血壓患者的知曉率、治療率及控制率均有待提升，其中控制率僅為12.9%[1-2]。這一現(xiàn)狀意味著大量患者仍暴露于血壓未達標所帶來的心、腦、腎等靶器官損害風(fēng)險之中，對于更有效、更安全且便于長期管理的降壓藥物存在巨大需求。

血壓調(diào)控涉及復(fù)雜的病理生理機制，其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）是核心系統(tǒng)。現(xiàn)有一線RAAS抑制劑，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），雖廣泛應(yīng)用，但仍存在一定局限性[3]。例如，ACEI可能導(dǎo)致咳嗽、血管性水腫等不良反應(yīng)，而ARB則可能面臨“腎素突破”現(xiàn)象，即蓄積的血管緊張素Ⅱ與其他受體結(jié)合產(chǎn)生難以預(yù)測的生理效應(yīng)[3-4]。傳統(tǒng)機制被比喻為“下游攔截”，由于切斷了負反饋環(huán)路，會導(dǎo)致上游腎素活性（PRA）補償性升高，產(chǎn)生“腎素逃逸”現(xiàn)象[3-4]。

圖1. 司妥吉侖與腎素結(jié)合抑制RAAS激活，直接抑制血管緊張素Ⅰ和Ⅱ的生成[5-6]

司妥吉侖作為新一代口服非肽類小分子DRI，其創(chuàng)新之處在于直擊RAAS系統(tǒng)的“最上游”和“關(guān)鍵限速步驟”——腎素（圖1）。司妥吉侖通過直接抑制腎素活性，從源頭阻止血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅰ，從而阻斷后續(xù)血管緊張素Ⅱ的生成以及醛固酮分泌、血管收縮等升壓效應(yīng)。這種“源頭關(guān)小水龍頭”的機制，能夠顯著降低PRA，實現(xiàn)源頭阻斷RAAS激活，避免了傳統(tǒng)藥物的“逃逸現(xiàn)象”。此外，司妥吉侖的分子量小，與腎素結(jié)合更緊密，通過形成多個氫鍵等相互作用實現(xiàn)強效抑制[5-6]。因此，司妥吉侖不僅為血壓控制提供了新路徑，更在機制上區(qū)別于傳統(tǒng)的“下游攔截”，為高血壓治療帶來了“源頭創(chuàng)新”的理念。

中國原研實證卓越，

司妥吉侖奏響“安心”降壓樂章

司妥吉侖的療效與安全性得到了中國多項臨床研究的充分驗證[7-8]。藥效動力學(xué)研究[7]顯示，連續(xù)給藥100 mg以上，服藥0.5小時后血漿腎素活性即可得到迅速且明顯的抑制，90%以上腎素活性抑制持續(xù)24小時，連續(xù)7天用藥在人體無明顯蓄積。

全國多中心、隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥物平行對照的III期臨床試驗（SPH3127-301研究, NCT05359068），納入828例原發(fā)性輕、中度高血壓患者，隨機分為纈沙坦組（n=415）和司妥吉侖組（n=413），觀察治療12周的療效。隨后222例患者在服用12周纈沙坦后轉(zhuǎn)為服用司妥吉侖繼續(xù)治療40周，224例患者在服用12周司妥吉侖后繼續(xù)服用司妥吉侖治療40周。評價指標為各時間點的平均坐位舒張壓（msDBP）和平均坐位收縮壓（msSBP）相對基線的變化、各時間點的總有效率、達標率及安全性指標。

研究結(jié)果顯示，司妥吉侖的降壓療效與安全性均表現(xiàn)突出。研究證實，每日一次口服100 mg司妥吉侖，連續(xù)用藥12周，可安全、有效地降低原發(fā)性高血壓患者的血壓，為主要療效指標msDBP的下降提供了確鑿證據(jù)，不僅降壓效果明確，且能實現(xiàn)長期穩(wěn)定控壓。治療52周時，維持司妥吉侖方案的患者血壓下降顯著，同時治療總有效率和達標率也呈現(xiàn)進一步提高的趨勢。此外，司妥吉侖為口服給藥，每日一次口服100 mg，用藥方便，患者的依從性較好。

總結(jié)

《中國高血壓防治指南(2024年修訂版)》[9]明確指出，直接腎素抑制劑作用機制在于直接抑制腎素，繼而減少血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，可顯著降低高血壓患者的血壓水平。這為司妥吉侖在臨床實踐中的使用提供了明確的循證依據(jù)。司妥吉侖首張?zhí)幏降穆涞兀湟饬x超越了在心血管治療領(lǐng)域增加一個新的降壓藥選項，它標志著“直接腎素抑制”這一創(chuàng)新治療策略在中國進入新的臨床實踐，是中國原研力量在高血壓治療源頭創(chuàng)新上的重要突破。隨著其臨床應(yīng)用經(jīng)驗的不斷積累，司妥吉侖有望為優(yōu)化我國高血壓管理格局、提升整體控制水平貢獻重要價值。

本文由上海浦東新區(qū)公利醫(yī)院許嘉鴻教授審校

參考文獻：

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[7].Jing S, et al. Clin Ther. 2021 Apr;43(4):735.e1-735.e14. JING S, et al. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of SPH3127: A Phase I, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial [J]. Clinical Therapeutics, 2021, 43(4): 735.e1-735.e14.

[8].Wang F, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase IIa, clinical study on investigating the efficacy and safety of SPH3127 tablet in patients with essential hypertension. Hypertens Res. 2024 Jul;47(7):1925-1933.

[9].中國高血壓防治指南修訂委員會，等. 中國高血壓防治指南（2024年修訂版）[J]. 中華高血壓雜志（中英文）， 2024， 32(7): 603-700.

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