重塑腫瘤微環境！北京中醫藥大學等單位合作發文：抑制乳腺癌惡性進展的新策略

近日，北京中醫藥大學/中科院杭州醫學研究所/北京中醫藥研究所研究團隊在期刊《Advanced Science》上發表了研究論文，題為“Bufalin Inhibits the PI3K/AKT Pathway by Targeting GTF3C4 to Impede Breast Cancer Progression”，本研究中，研究人員通過細胞熱位移分析、藥物親和力反應靶點穩定性分析和表面等離子體共振技術，證實了蟾蜍靈能夠特異性地與 GTF3C4 結合。蟾蜍靈在體內和體外均可降低 GTF3C4 蛋白水平，通過抑制 PI3K/AKT 信號通路有效抑制乳腺癌的進展。敲低 GTF3C4 后，PI3K/AKT 信號通路也會受到抑制，從而抑制乳腺癌細胞的增殖并促進其凋亡。單細胞 RNA 測序結果表明，蟾蜍靈可降低巨噬細胞、中性粒細胞和單核細胞的比例，并影響細胞間受體-配體信號的強度。綜上所述，本研究證明了蟾蜍靈通過靶向 GTF3C4 抑制 PI3K/AKT 通路并重塑腫瘤微環境，從而阻礙乳腺癌的惡性進展。

乳腺癌研究新進展：為有效治療帶來新曙光

01

乳腺癌是女性惡性腫瘤中發病率最高的疾病，占所有女性惡性腫瘤的 32%。盡管近年來乳腺癌患者的總體生存率和預后有所改善，但腫瘤學家在降低乳腺癌發病率、預防復發和轉移方面仍面臨重大挑戰。乳腺癌是一種高度異質性的惡性腫瘤，在不同腫瘤之間以及單個腫瘤內部都表現出顯著的形態和分子異質性。因此，迫切需要探索新的治療策略以提高治療效果并改善患者的生活質量。近年來，對乳腺癌分子機制的研究不斷深入，為新型靶向藥物的開發提供了新的見解。全面了解乳腺癌的生物學特征及其微環境的調節機制，不僅會增強現有治療的有效性，還可能為未來的治療開辟新的途徑。

蟾蜍靈靶向 GTF3C4 抑制乳腺癌細胞增殖

02

為了進一步驗證 GTF3C4 與蟾蜍靈之間的相互作用，隨后進行了分子動力學模擬分析。對 GTF3C4 - 蟾蜍靈復合物系統進行了分子動力學模擬分析，以研究分子對接的動態特性。研究顯示，蟾蜍靈顯著增強了 MDA-MB-231 和 MCF-7 細胞中 GTF3C4 蛋白的熱穩定性，表明蟾蜍靈能夠與乳腺癌細胞中的 GTF3C4 蛋白結合。DARTS 結果表明，蟾蜍靈能夠逆轉 GTF3C4 蛋白的酶促水解。通過表面等離子體共振（SPR）測定了 GTF3C4 與蟾蜍靈之間的結合親和力，測得的 KD 值為 21.10 微米。為了從功能上驗證 GTF3C4 的致癌作用，研究人員在 MDA-MB-231 和 MCF-7 細胞中進行了 GTF3C4 敲低實驗。經 si-GTF3C4-1# 和 si-GTF3C4-2# 敲低 GTF3C4 后，乳腺癌細胞中 GTF3C4 的水平顯著降低。在 MDA-MB-231 和 MCF-7 細胞中進行 GTF3C4 敲低處理后，細胞增殖速度較陰性對照（NC）組減慢。此外，隨著敲低時間的延長，對細胞增殖的抑制作用更加明顯。研究顯示，si-GTF3C4 組的 EdU 陽性率顯著降低。相反，GTF3C4 敲低后細胞凋亡率增加。

蟾蜍靈通過靶向 GTF3C4 治療乳腺癌

結論

03

總之，本研究系統地描述了蟾蜍靈抑制乳腺癌的機制。研究人員提供了蟾蜍靈在體內和體外治療乳腺癌的有效性的證據。研究表明，蟾蜍靈能夠靶向 GTF3C4 來抑制 PI3K/AKT 通路并重塑腫瘤微環境，從而阻礙乳腺癌的惡性進展?？傮w而言，本研究探索了蟾蜍靈對抗乳腺癌的作用機制，為其潛在的治療應用提供了有價值的見解。

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202507008

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