藥物化學雜志：新型ADC可精準狙擊艾滋病毒，讓治療效果飆升7倍

紅楓灣APP：東京科學大學一研究團隊在《藥物化學雜志》發表的一篇論文中稱，其研發的一種藥物偶聯物（ADC）將CD4模擬物與中和抗體相結合，可通過兩步機制靶向病毒包膜上的gp120，使阻斷病毒入侵的功效比現有療法高出7倍，甚至有望根除HIV。

研究背景

盡管現有的HIV臨床治療方法（如聯合抗逆轉錄病毒療法）可有效抑制病毒復制，但仍面臨耐藥性、副作用和高成本等諸多挑戰。

在HIV入侵宿主細胞之前將其阻斷是一種有前景的治療方法。但這些藥物和抗體單獨使用時，效力往往有限。

日本東京科學大學的研究人員表示，HIV-1病毒通過其包膜蛋白gp120與受體蛋白CD4結合進入人體細胞，這一結合過程會暴露出gp120上的隱蔽位點，成為抗體的攻擊靶點。但這些位點僅在gp120與CD4結合后才會暴露出來，這限制了抗體單獨使用的有效性。

在此基礎上，研究團隊開發了一種新型ADC，采用獨特策略阻斷HIV入侵。

雙效ADC的作用機制

針對病毒入侵過程，研究人員將CD4模擬物（一種模擬CD4的小分子）與一種能夠識別HIV隱蔽位點的中和抗體相結合。當CD4模擬物與gp120結合時，會誘導該病毒蛋白發生結構變化，就像CD4與gp120結合的效果一樣，暴露出中和抗體能夠更有效識別和結合的區域。

研究人員通過化學手段將這兩種成分連接成單一分子，確保了這兩種成分能夠同時作用于同一病毒顆粒。

研究人員表示，我們通過將CD4模擬物與中和抗體直接結合，以增強抗體的抗病毒活性，同時保持其靶向特異性。

增強療效與安全性

?進一步實驗表明，該研究所研發的ADC比單獨使用CD4模擬物或抗體具有更高的抗HIV活性。在優化設計后，與母體抗體相比，ADC的抗病毒療效提高了數倍。

?除了藥效提高外，該ADC療法還可能減少不良反應，因為ADC僅作用于病毒顆粒，而非宿主細胞。這一特性使其具備更精準的治療靶向性，其藥效的增強并不會犧牲其安全性。

研究人員認為：

?這種基于抗體的HIV治療可成為比當前藥物方案更溫和的替代方案。

?經過進一步改進，ADC有望開發出更強大的HIV入侵抑制劑。

?這類分子可能成為一種新治療策略的核心——不僅旨在控制HIV感染，還有望實現HIV根除。

總體而言，這項研究為抗病毒藥物研發開辟了一條有前景的新路徑——通過合理的分子設計將小分子結合起，用單一分子靶向病毒的兩個位點，以創新和臨床相關的方式應對持續存在的傳染性疾病。