如何讓“CKD延緩”真正落地?付平教授領銜戰隊集結SGLT2i臨床實踐精華,以真實案例詮釋腎功能保護的優化路徑。
慢性腎臟病(CKD)是全球性公共衛生挑戰,我國患者基數龐大,終末期腎病防治形勢嚴峻。為彌合指南與臨床實踐之間的鴻溝,“腎繪新篇——CKD診療規范踐行計劃”于2025年3月啟動,匯聚全國腎臟病領域權威專家,組建“延緩腎病進展”“臨床實踐與安全性”“糖心腎(CKM)”“降低蛋白尿”“使用時機探索”五大戰隊,通過百余場線上學術會議,圍繞鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)的規范化應用展開深入研討。
本期聚焦付平教授(四川大學華西醫院)領銜的“延緩腎病進展”戰隊,呈現其系列學術活動與臨床實踐成果。
主席團引領:凝聚共識,擘畫方向
在戰隊領航專家付平教授的帶領下,杜曉剛教授(重慶醫科大學附屬第一醫院)、劉虹教授(中南大學湘雅三醫院)、石運瑩教授(四川大學華西醫院)、路萬虹教授(西安交通大學第一附屬醫院)、李靜教授(新疆醫科大學第一附屬醫院)、王儉勤教授(蘭州大學第二醫院)、嚴瑞教授(貴州醫科大學附屬醫院)、周竹教授(昆明醫科大學第一附屬醫院)組成主席團,各自主持所在區域的學術研討會。主席團一致認為,在CKD的全程管理中,“延緩腎功能衰退”是一切治療決策的最終指向,也是衡量患者遠期預后的核心標尺。面對我國龐大的CKD患者群體,如何將最新的循證證據轉化為臨床實踐中可復制的延緩策略,是當前學科發展的關鍵命題。圍繞這一命題,主席團帶領全國同道展開了系統性探索,通過學術研討與真實案例解讀,為攻堅延緩難題凝聚了廣泛共識與實踐信心。
講者薈萃:循證更新,理念迭代
在學術報告環節,霍潔教授(重慶市南川區人民醫院)、成梅初教授(中南大學湘雅二醫院)、湯曦教授(四川大學華西醫院)、張鵬教授(陜西省人民醫院)、莫穎教授(新疆醫科大學第五附屬醫院)、萬廷信教授(武威市人民醫院)、馬國英教授(黔東南苗族侗族自治州人民醫院)、楊玉瓊教授(云南省第三人民醫院)圍繞SGLT2i的臨床應用分享了前沿觀點。從改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)2012年到2024年指南的更新,CKD的治療理念發生了重大轉變。如果說腎素-血管緊張素系統抑制劑(RASi)開啟了“以腎病進展風險因素管理為目標”的時代,那么SGLT2i的出現則標志著“以心腎結局為中心”的管理新時代的到來[1]。DAPA-CKD研究證實,在CKD患者中,SGLT2i可降低主要復合終點風險39%,延緩估算腎小球濾過率(eGFR)下降斜率1.95mL/min/1.73m2/年[2],推遲終末期腎病發生約6.6年[3];EMPA-KIDNEY研究顯示,SGLT2i在糖尿病腎病、腎小球疾病、高血壓/腎血管疾病及其他病因的CKD患者中,可一致降低腎臟疾病進展風險29%,且在不同病因患者中獲益一致,為SGLT2i在廣泛CKD人群中的應用提供了堅實依據[4]。
案例精粹:真實世界,見證實效
來自全國多家醫療中心的腎病專家分享了SGLT2i在真實臨床場景中的應用經驗,生動展現了“延緩腎病進展”戰略在個體化治療中的落地。
案例一
沈清教授(重慶醫科大學附屬第一醫院)介紹了一例29歲女性輕度系膜增生性IgA腎病患者的診療經過。在患者不愿接受激素治療的情況下,給予優化支持治療,并啟動厄貝沙坦150mg每日一次,聯合達格列凈10mg/d進行治療,并輔以腎炎康復片。隨訪顯示24h尿蛋白定量逐步下降達標后趨于穩定且達標;eGFR初期略有下降后穩定在80mL/min/1.73m2左右,達到預期治療目標。
案例二
陳莉教授(長沙市第三醫院)對一例54歲女性糖尿病腎病患者的診療經過進行了分享。該患者發現血糖升高7年,乏力伴泡沫尿1月。入院后診斷為2型糖尿病、糖尿病腎病(G2A3)、2型糖尿病性視網膜病變、高脂血癥。給予達格列凈、二甲雙胍、纈沙坦、胰激肽原酶、阿托伐他汀治療。2周后隨訪,患者自訴尿量增多、泡沫尿較前減少。后續長期隨訪,患者尿白蛋白/肌酐比值(UACR)自3792mg/g降至2686mg/g,eGFR略有下降(可能為治療早期的一過性降低),空腹血糖、餐后血糖均顯著降低,獲得了較為滿意的治療效果。
案例三
童玉娜教授(成都市第三人民醫院)分享一例25歲男性IgA腎病(Lee分級Ⅱ級)案例,入院時表現為大量蛋白尿(1.95g/24h),UACR高達1127.6mg/g,屬于疾病進展高風險人群。采用達格列凈(10mg/d)聯合厄貝沙坦(75mg/d)方案后,UACR從1127.6mg/g大幅下降至200mg/g,24h尿蛋白定量從接近2g降至1g,且eGFR保持穩定。治療結果有力地證明,對于進展風險較高的IgA腎病患者,SGLT2i與RASi的聯合應用能夠協同增效,安全、有效地控制蛋白尿,延緩疾病進展。
案例四
努爾孜葉·阿布里克木教授(新疆醫科大學第一附屬醫院)帶來了一例33歲男性難治性膜性腎病案例。患者經激素聯合環磷酰胺及他克莫司治療后蛋白尿僅部分緩解且未達標,在維持免疫抑制及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)治療基礎上加用達格列凈,隨訪顯示UACR持續下降,eGFR保持穩定,血鉀、血壓、尿酸及血脂等指標均獲改善,證實SGLT2i為難治性腎病患者提供了額外腎臟保護。
案例五
王雅教授(蘭州大學第二醫院)分享了一例23歲男性IgA腎病案例。該患者因尿檢異常入院,5年前發現蛋白尿2.4g/24h,予ARB治療后降至1.4g/24h。2年前尿蛋白升至5.8g/24h,腎穿刺顯示系膜增生性IgA腎病伴新月體形成(牛津分型M1E1S0T0C2)。予潑尼松聯合嗎替麥考酚酯治療后尿蛋白降至0.2g/24h,停用免疫抑制劑,長期口服ARB及羥氯喹維持。入院前2個月感冒后尿蛋白復升至2.3g/24h,此時為患者加用達格列凈,后續尿蛋白持續下降,末次隨訪已低于0.5g/24h。
案例六
馮志鵬教授(貴州醫科大學附屬醫院)分享一例39歲女性局灶增生型IgA腎病案例。初始激素聯合厄貝沙坦治療后蛋白尿控制不理想,加用嗎替麥考酚酯仍未見明顯改善。加用達格列凈后,UACR在6個月內下降680.64mg/g,eGFR呈現初期輕微下降后長期穩定的典型模式,體現了從傳統免疫抑制向多維度器官保護策略的轉變。
案例七
馬屹煢教授(南方醫科大學深圳醫院)分享了一例30歲女性IgA腎病案例。患者因泡沫尿1月余就診,尿蛋白1.2g/24h。腎穿刺病理顯示增生硬化型IgA腎病,相當于Lee分級Ⅴ級,牛津分型M1E1S1T1C1。治療采用潑尼松聯合嗎替麥考酚酯免疫抑制,同時聯合達格列凈及ARB強化腎臟保護。隨訪顯示,尿蛋白從1233mg/24h迅速降至397.7mg/24h,后穩定于500mg/24h以下;血肌酐呈一過性升高后恢復穩定,eGFR維持良好,低密度脂蛋白亦同步下降。該案例展示了免疫抑制與SGLT2i聯合治療在重癥IgA腎病中的協同價值。
結語
“延緩腎病進展”戰隊的系列學術實踐,是“腎繪新篇”項目在CKD規范診療探索中的一個縮影。通過百余場學術研討與真實案例積累,戰隊將SGLT2i的循證證據轉化為可復制的臨床策略,為延緩腎功能衰退提供了切實可行的實踐范本。隨著臨床證據的不斷豐富和治療理念的持續普及,這些源自真實世界的經驗總結,必將為推動中國慢性腎臟病診療水平的提升貢獻堅實力量。
參考文獻:
[1]KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease [J]. Kidney Int, 2024, 105(4S): S117-S314.
[2]Heerspink H J L, Stefánsson B V, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease [J]. N Engl J Med, 2020, 383(15): 1436-46.
[3]McEwan P, Gabb P D, Davis J A, et al. The long-term effects of dapagliflozin in chronic kidney disease: a time-to-event analysis [J]. Nephrol Dial Transplant, 2024, 39(12): 2040-7.
[4]KJudge P. Effects of Empagliflozin by Primary Kidney Diagnosis. 2023 ASN.
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