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2月27日,電子科技大學醫學院、學校附屬醫院四川省人民醫院鄭慧教授團隊在國際頂尖學術期刊《細胞》(Cell)上發表題為“Pyruvate is a natural suppressor of interferon signaling by inducing STAT1 protein pyruvylation”的研究論文,系學校首次以第一作者單位在Cell正刊發表文章。
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高血糖人群抗病毒免疫力低下,且在感染病毒后更容易發展為臨床重癥。這一現象廣泛影響著血糖升高人群的健康,并危及臨床重癥患者的生命。然而,高血糖降低機體抗病毒免疫力的詳細機理至今尚不明確。
糖酵解(Glycolysis)作為生物體內高度保守的代謝途徑,其代謝產物丙酮酸在能量代謝、細胞穩態等過程中發揮著重要作用。該研究發現糖酵解代謝終產物丙酮酸(Pyruvate)能夠顯著抑制I型干擾素(Type-I Interferon, IFN-I)信號傳導通路,從而降低了機體IFN-I介導的抗病毒免疫防御力。
同時,該研究在國際上首次報道了一種新的蛋白質翻譯后修飾——蛋白丙酮酸化修飾(Protein Pyruvylation),發現丙酮酸可作為小分子供體,與IFN-I信號通路中的關鍵信號蛋白STAT1發生共價結合,形成STAT1蛋白丙酮酸化修飾。STAT1蛋白的丙酮酸化修飾抑制了STAT1與STAT2的結合,進而抑制了IFN-I信號通路的傳導,最終減弱了IFN-I信號的強度。高糖條件下,體內STAT1蛋白丙酮酸化修飾顯著增加,從而減弱了機體IFN-I介導的抗病毒免疫力。
值得強調的是,該研究通過一系列深入探索,發現細胞內很多蛋白質都能發生蛋白丙酮酸化修飾,表明蛋白丙酮酸化修飾是機體中廣泛存在的一種蛋白質翻譯后修飾。因此,未來對調控生理或病理功能的關鍵蛋白進行丙酮酸化修飾(Protein Pyruvylation)的深入分析,將有望為人們全面理解機體生理功能或疾病發生發展提供科學依據,并可能為臨床疾病的治療提供新的策略。
編輯、審核:胡貝妮
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