SEM保護(hù)胺基

SEM，即(三甲基硅)乙氧基甲基（-CH2OCH2CH2SiMe3），常用于保護(hù)咪唑，吲哚或吡咯。SEM保護(hù)基相對(duì)于Boc更加穩(wěn)定，相對(duì)于烷基保護(hù)基又更容易脫掉，再保護(hù)咪唑， 吲哚或吡咯類雜環(huán)時(shí)有很大的優(yōu)勢(shì)。但是其脫保護(hù)時(shí)，時(shí)常會(huì)殘留羥甲基，因此通常會(huì)利用兩種脫保護(hù)方法相繼脫保護(hù)才能完全脫除保護(hù)基，如TBAF+鹽酸，TBAF+乙二胺 。2017年查爾姆斯理工大學(xué)L. Marcus Wilhelmsson課題組在合成四環(huán)2 ' -脫氧腺苷類似物qAN1(供體)和qAnitro 時(shí)使用了一種類似SEM的保護(hù)基 -CH2OTB S 【J. Am. Chem. Soc.2017, 139, 9271?9280】，該保護(hù)兩步連做高產(chǎn)率得到雜環(huán)氮CH2OTBS保護(hù)的中間體3。后續(xù)脫保護(hù)使用TBAF/乙二胺組合，在零度下反應(yīng)只需要5分鐘，產(chǎn)率基本上是定量的，非常高效，此保護(hù)基是很好的SEM替代保護(hù)基。

【J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 27, 9271–9280】

上保護(hù)

NaH，SEMCl，50-85%產(chǎn)率。【137,138,139】

去保護(hù)

【J. Am. Chem. Soc., 1998,120(12), 2817-2825, DOI:10.1021/ja973846k】

一、1 M TBAF in THF, 回流，45min，46-90%產(chǎn)率，或稀鹽酸【137,138】

二、三氟化硼乙醚；堿。【140,141】

三、TBAF，乙二胺，45-98%收率【140】。另外在NEAT條件下，真空反應(yīng)也可以用于脫保護(hù)。【142】

四、3 M HCl，乙醇，回流，1h，95%收率【143】

五、PPTS，甲醇，24h。【144】

參考文獻(xiàn)

編譯自：Protective groups in organic synthesis (Wuts & Greene,4th Ed), P: 885-886.

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