中國農業科學院上海獸醫研究所動物生物安全共性技術團隊揭示了冠狀病毒N蛋白通過捕獲宿主蛋白DDX5、SND1和RNMT,促進病毒RNA合成和蛋白翻譯的作用機制,相關研究成果“Nucleocapsid protein captures DDX5 and RNMT facilitating viral RNA synthesis and viral protein translation for coronavirus replication”發表在mBio上。
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冠狀病毒是一類能引發人類和動物嚴重疾病的病原體。病毒感染過程中需要"劫持"宿主蛋白來幫助自身增殖,但病毒蛋白與宿主蛋白如何協同完成這一過程,此前并不清楚。
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本研究以豬流行性腹瀉病毒(PEDV)為主要模型,發現宿主蛋白DDX5能夠與病毒正鏈RNA相結合,而宿主蛋白SND1識別病毒的負鏈RNA,兩者與病毒蛋白N/nsp9/nsp12共同形成復制轉錄復合體,協同推動病毒RNA合成。隨后,病毒利用RNMT和nsp14蛋白對病毒mRNA加帽后,俘獲宿主蛋白翻譯系統,高效促進病毒蛋白翻譯。此外還發現,DDX5與牛冠狀病毒(BCoV)和豬德爾塔冠狀病毒(PDCoV)N蛋白相互作用,廣譜促進冠狀病毒RNA的合成與復制。該研究系統闡明了冠狀病毒如何"借用"宿主蛋白和自身蛋白協同完成RNA合成與蛋白翻譯的全過程,為開發廣譜抗病毒藥物提供了重要理論依據。
中國農業科學院上海獸醫研究所碩士研究生劉于暢、孔寧研究員和博士研究生楊心雨共同為論文第一作者,上海獸醫研究所單同領研究員為論文通訊作者。童光志研究員提供了重要指導。該研究得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金以及上海市農業科技創新項目的資助。
文章鏈接(點擊閱讀原文即可跳轉):https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.02717-25
來源:中國農業科學院上海獸醫研究所
編輯:吃一口小貓
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