上海
吡咯烷是活性藥物成分中廣泛存在的結構單元，也是2013-2023年間美國FDA批準藥物中第三常見的雜環結構。因此，開發高效、高選擇性的吡咯烷合成及結構多樣化方法具有重要需求。C-H鍵直接活化是一種極具吸引力的策略，可從易得的起始原料快速構建取代吡咯烷。在這一領域，科研人員已對吡咯烷及相關脂肪族N-雜環的α-C-H鍵氧化反應展開了廣泛研究，所采用的催化方式包括金屬催化、光催化、電合成、生物催化、有機催化以及氫化物轉移催化。然而，這類轉化反應的對映選擇性版本仍較為稀缺。
近日，林松團隊報道了一種通過對映異位C-H鍵的位點選擇性氫化物轉移，實現脲保護吡咯烷氧化去對稱化的方法。優化后的氧銨離子-肽共軛催化劑，在所有測試的吡咯烷底物中均能實現90%以上的對映體過量值，所得產物可輕松進行后續的N-脫保護及其他衍生化反應，進而構建具有藥用價值的化合物。
研究人員分離出了關鍵的循環催化中間體，從而能夠詳細闡明催化活化機制及立體化學誘導的起源。尤為重要的是，通過分析一種共價催化劑-底物加合物（該加合物可作為決定對映體過渡態的可分離類似物），提出了不對稱誘導的立體化學模型。在該模型中，脲保護基與肽之間形成的強氫鍵，主導了不對稱氫化物轉移過程。
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.5c20639
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
