北京積水潭醫(yī)院牛曉輝教授團(tuán)隊(duì)《The Lancet》首次全球多中心研究證實(shí)匹米替尼治療腱鞘巨細(xì)胞瘤安全有效

近日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院骨腫瘤科牛曉輝教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊《The Lancet》上發(fā)表了題為“Pimicotinib versus placebo for tenosynovial giant cell tumour (MANEUVER): an international, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial”的研究論文。

該研究結(jié)果顯示，對(duì)于不可切除的腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）患者，使用高選擇性CSF-1R抑制劑匹米替尼治療可顯著縮小腫瘤、改善癥狀，且安全性可控。該研究是首個(gè)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床研究，由北京積水潭醫(yī)院牽頭，在亞洲、歐洲和北美40家醫(yī)院開展，首次均衡納入中國(guó)與非中國(guó)患者，為TGCT的系統(tǒng)治療提供了高質(zhì)量的國(guó)際循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。北京積水潭醫(yī)院徐海榮教授為第一作者，牛曉輝教授為通訊作者。

TGCT是一種罕見的、局部侵襲性強(qiáng)的腫瘤，多發(fā)于原本健康的成年人，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。TGCT癥狀負(fù)擔(dān)重，從輕微到極度致殘的癥狀均有發(fā)生。手術(shù)一直是控制TGCT的主要治療方法，然而術(shù)后并發(fā)癥、恢復(fù)延遲和疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高。對(duì)于無法切除的TGCT患者，全身治療可能是唯一合適的治療方式。在全球范圍內(nèi)，這類患者的治療選擇有限，凸顯了對(duì)更有效、耐受性更好的全身治療方案的巨大需求。

MANEUVER研究是一項(xiàng)由北京積水潭醫(yī)院牽頭的國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，在全球40家中心共納入94例不可切除的TGCT患者，按2:1隨機(jī)分配接受每日一次口服匹米替尼（50mg）或安慰劑治療24周，旨在評(píng)估匹米替尼治療TGCT患者的療效和安全性。研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：第25周時(shí)，匹米替尼組由盲態(tài)獨(dú)立中心根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為54%（34/63），而安慰劑組僅為3%（1/31）（絕對(duì)差異51%，95%CI 33–63，p<0.0001）。所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)均顯著改善，包括基于腫瘤體積評(píng)分的ORR（62%vs3%）、關(guān)節(jié)活動(dòng)度、僵硬程度、疼痛評(píng)分及身體功能等，且改善在治療早期即出現(xiàn)并持續(xù)。安全性方面，匹米替尼主要引起輕度實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常（如肌酸激酶升高）及瘙癢、面部水腫等臨床事件，大多可控，未發(fā)生膽汁淤積性肝毒性或藥物性肝損傷，因不良事件停藥率僅1.6%。

MANEUVER研究的ITT人群臨床結(jié)局評(píng)估的基線變化

匹米替尼（Pimicotinib）是我國(guó)自主研發(fā)的原研創(chuàng)新藥，于2025年12月16日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT），并正在美國(guó)和歐洲同步推進(jìn)上市申請(qǐng)。作為國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究，MANEUVER研究結(jié)果具有地域多樣性，為匹米替尼在全球范圍內(nèi)的監(jiān)管審批和臨床應(yīng)用奠定了決定性的基礎(chǔ)，標(biāo)志著TGCT的藥物治療邁入了一個(gè)高效、安全的新階段，有望直接改寫該疾病的臨床診療指南。

作者簡(jiǎn)介

牛曉輝

主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。擔(dān)任中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）理事、CSCO黑色素瘤專家委員會(huì)主任委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)（CACA）常務(wù)理事等。長(zhǎng)期致力于骨與軟組織腫瘤的臨床與基礎(chǔ)研究，以通訊作者在《The Lancet》《Nature Communications》等國(guó)際期刊發(fā)表多篇論文，主持多項(xiàng)國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目。

徐海榮

主任醫(yī)師、北京積水潭醫(yī)院聊城醫(yī)院執(zhí)行院長(zhǎng)、教授、博士生導(dǎo)師。擔(dān)任中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)血液病外科治療分會(huì)主任委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肉瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）肉瘤專家委員會(huì)常務(wù)委員兼秘書長(zhǎng)、中國(guó)罕見病聯(lián)盟骨與軟組織腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員、國(guó)際保肢學(xué)會(huì)（ISOLS）教育委員會(huì)委員等。長(zhǎng)期致力于骨與軟組織腫瘤的臨床診療與科學(xué)研究。

來源：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京積水潭醫(yī)院

聲明：本文內(nèi)容及圖片均為轉(zhuǎn)載內(nèi)容，如涉及版權(quán)問題請(qǐng)相關(guān)權(quán)利人及時(shí)與我們聯(lián)系，我們會(huì)立即處理配合采取保護(hù)措施，以保障雙方利益。

為什么要投稿？是為了記錄自己的醫(yī)學(xué)之路！是為了與更多的骨科同道交流分享！是為了讓更多的人看到而受益！讓傳播知識(shí)成為一種習(xí)慣，是“玖玖骨科”讓你投稿的理由！