中國ADC：BD熱潮之下，全球布局與臨床挑戰(zhàn)的雙重透視

在行業(yè)里仍在思考“接棒創(chuàng)新藥BD的新看點(diǎn)會是什么”時，中國創(chuàng)新藥BD交易再次掀起新浪潮。醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫顯示，2026年開年至今中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域已完成44起對外BD合作，總金額突破567億美元，相較于2025年同期的244億美元，增長超132%。

如果將這些BD交易細(xì)節(jié)放大，會發(fā)現(xiàn)ADC賽道依舊是中國創(chuàng)新資產(chǎn)出海的核心引擎之一。Evaluate數(shù)據(jù)顯示，ADC領(lǐng)域的全球臨床試驗(yàn)中，51%是中國藥企的產(chǎn)品。

但成功案例的獲批，也遮蓋了大量早期/晚期失敗研究。多項(xiàng)備受矚目的關(guān)鍵Ⅲ期注冊試驗(yàn)接連宣布失敗或終止，對企業(yè)的代價(jià)極其慘痛。根據(jù)醫(yī)藥魔方TrialiCube數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，截止到2026年2月，失敗或終止的ADC藥物注冊性臨床研究就有79項(xiàng)。據(jù)公開渠道不完全統(tǒng)計(jì)，超過100個ADC項(xiàng)目被終止或從管線中移除，臨床失敗率在70%-89%之間。

ADC藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)絕非簡單的“靶點(diǎn)+連接子+毒藥”的線性疊加，而是需要在靶點(diǎn)動力學(xué)、連接子裂解半衰期、載荷的理化性質(zhì)與代謝途徑，以及受試者群體特征之間尋求極為嚴(yán)苛的平衡。3月25日（周三）18:30，醫(yī)藥魔方將舉辦深度直播《ADC藥物臨床研究失敗與終止原因綜合分析》，通過對大量失敗案例的復(fù)盤，提煉出ADC臨床研究最核心、最致命的五大失敗原因，歡迎掃碼預(yù)約直播。

掃碼預(yù)約直播，一起避開ADC研發(fā)的那些“坑”

臨床研究、適應(yīng)癥拓展、商業(yè)化全線突圍

2月底，百時美施貴寶（BMS）與百利天恒子公司SystImmune共同宣布了一項(xiàng)重磅消息：雙方合作開發(fā)的靶向EGFR×HER3雙抗ADC產(chǎn)品izalontamab brengitecan（iza-bren/BL-B01D1）在一項(xiàng)于中國開展的針對既往接受過治療的三陰性乳腺癌（TNBC）患者的III期研究中達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）雙重主要終點(diǎn)。

這不僅意味著百利天恒的iza-bren迎來“三連勝”——實(shí)現(xiàn)第三項(xiàng)III期臨床勝利，也成為首個在III期TNBC研究中同時達(dá)到PFS與OS “雙終點(diǎn)”的雙抗ADC。

如果說百利天恒案例彰顯了中國ADC在臨床研發(fā)上的實(shí)力，那么默沙東從科倫博泰引進(jìn)TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）的合作，則完美體現(xiàn)了中國ADC在臨床、適應(yīng)癥拓展與商業(yè)化上的全面價(jià)值。

2022年5月，科倫博泰與默沙東達(dá)成合作協(xié)議，將蘆康沙妥珠單抗在大中華區(qū)以外所有地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利授予默沙東，交易總金額近14億美元。

2025年11月，默沙東宣布與Blackstone Life Sciences（黑石生命科學(xué)基金）達(dá)成一項(xiàng)研發(fā)資金合作協(xié)議：黑石將提供7億美元資金，支持蘆康沙妥珠單抗的全球開發(fā)。

與此同時，科倫博泰宣布蘆康沙妥珠單抗與K藥聯(lián)合用于一線治療PD-L1陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期臨床研究OptiTROP-Lung05達(dá)到了主要終點(diǎn)。這是全球首個在NSCLC一線治療中取得陽性結(jié)果的ADC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的III期臨床研究。

今年2月初，科倫博泰宣布蘆康沙妥珠單抗的新增適應(yīng)癥上市申請已經(jīng)獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療至少經(jīng)一線化療治療HR+/HER2-乳腺癌，這是蘆康沙妥珠單抗獲批的第4項(xiàng)適應(yīng)癥。

2月下旬，默沙東則在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了蘆康沙妥珠單抗治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的III期臨床試驗(yàn)，這也是默沙東圍繞蘆康沙妥珠單抗開展的第17項(xiàng)全球III期臨床試驗(yàn)。此前開展的適應(yīng)癥方向覆蓋非小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、胃癌、宮頸癌、卵巢癌、尿路上皮癌等多個瘤種。

商業(yè)化層面，根據(jù)科倫博泰的披露，其2025年上半年收入9.50億元，其中商業(yè)銷售額達(dá)3.10億元，蘆康沙妥珠單抗則貢獻(xiàn)了97.6%。憑借優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)快速放量，默沙東也借助這款中國ADC，成功切入TROP2 ADC這一熱門賽道，實(shí)現(xiàn)了在腫瘤治療領(lǐng)域的市場拓展與業(yè)績增長。

中國ADC，助力MNC彎道超車

2023年前后，MNC密集布局ADC藥物，也成為點(diǎn)燃中國創(chuàng)新藥BD熱潮的第一把火。

彼時，除了上文提到的默沙東引進(jìn)科倫博泰TROP2 ADC、BMS與百利天恒合作開發(fā)EGFR/HER3雙抗ADC轟動一時，另一個交易熱點(diǎn)便是B7-H3。2023年，BioNTech以1.7億美元從映恩生物引進(jìn)兩款A(yù)DC，包括B7-H3 ADC藥物DB1311；默沙東隨后以40億美元巨額首付款買下第一三共的三款A(yù)DC，包括靶向B7-H3的I-DXd；年底，GSK也以1.85億美元首付款從翰森制藥引進(jìn)了一款B7-H3 ADC藥物。

而過去的三年中，這些同靶點(diǎn)藥物競爭的不僅是誰的藥物機(jī)制能帶來更好的安全性和療效，也是MNC如何設(shè)定合作開發(fā)策略，高效完成藥物開發(fā)并實(shí)現(xiàn)價(jià)值最大化。就此，國產(chǎn)ADC足以比肩全球的技術(shù)創(chuàng)新實(shí)力，加上在早期藥物發(fā)現(xiàn)和臨床概念驗(yàn)證階段的效率優(yōu)勢，為MNC落實(shí)高效競爭策略、彎道超車沖刺BIC藥物，留出了空間。

近期BioNTech“接棒”映恩生物DB-1311的臨床開發(fā)路徑，充分說明了這一點(diǎn)。

BioNTech準(zhǔn)備在3月啟動一項(xiàng)DB-1311用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的新III期試驗(yàn)，這意味著DB-1311成為全球第二款進(jìn)入前列腺癌關(guān)鍵性試驗(yàn)的B7-H3藥物。

值得注意的是，DB-1311此III期試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)入組736名患者。而這一賽道上目前的“冠軍”——默沙東正在就ifinatamab deruxtecan（I-DXd）開展IDeate-Prostate01試驗(yàn)，目標(biāo)入組患者多達(dá)1,440名。兩項(xiàng)研究均將各自的B7-H3 ADC與多西他賽聯(lián)合潑尼松進(jìn)行對比，也都以影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）和總生存期（OS）為雙重主要終點(diǎn)。

顯然，BioNTech和映恩生物計(jì)劃采用精簡開發(fā)的臨床策略，希望僅用默沙東與第一三共項(xiàng)目一半患者規(guī)模的試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)成功。在近日接受外媒FierceBiotech采訪時，映恩生物全球首席醫(yī)學(xué)官牟驊直言，憑借有前景的早期數(shù)據(jù)支持的高效試驗(yàn)設(shè)計(jì)，雙方有信心獲得足夠的統(tǒng)計(jì)效力，“有可能趕上甚至超越”I-DXd。

雙方對試驗(yàn)效率的信心，來自DB-1311在全球多中心1/2期臨床研究數(shù)據(jù)——其抗腫瘤活性和安全性展現(xiàn)出優(yōu)于I-Dxd的潛力。

具體來說，療效方面，在129例可評估的mCRPC患者中（既往接受過中位4線治療），DB-1311取得了中位11.3個月的rPFS和中位22.5個月的OS。尤其是在45例既往接受過Lu 177的患者中，中位rPFS同樣達(dá)到11.3個月，中位OS尚未達(dá)到。而既往臨床試驗(yàn)中，對于經(jīng)多線治療的mCRPC患者，中位rPFS通常在5至8個月之間。

安全性方面，在110例接受6mg/kg（每3周一次）DB-1311治療的患者中，僅20%（22例）發(fā)生3級TRAE。此外，ADC藥物最受關(guān)注的不良事件——間質(zhì)性肺病（ILD）也僅在1例患者（0.9%）中發(fā)生，且為2級。

牟驊在上述采訪中表示，前列腺癌患者通常生存期更長，患者接受治療的時間也更長，耐受性問題由此至關(guān)重要，是計(jì)算關(guān)鍵性試驗(yàn)的樣本量時的考慮項(xiàng)之一。在映恩生物的1/2期療效數(shù)據(jù)集中，有四分之一的患者接受了更高的9 mg/kg劑量，而BioNTech在看到6 mg/kg劑量顯示出與較高劑量相當(dāng)療效但耐受性更佳后，決定將入組重點(diǎn)放在該劑量上。

DB-1311展現(xiàn)出較高的抗腫瘤活性和較少副作用，與其藥物設(shè)計(jì)有關(guān)。牟驊介紹，DB-1311和I-DXd均采用TOPO1載荷，但映恩生物認(rèn)為DB-1311載荷效力更強(qiáng)——I-DXd平均DAR值為4，而DB-1311的DAR值為6，從而增強(qiáng)其抗腫瘤效力。同時，對于B7-H3的兩種異構(gòu)體，4Ig和2Ig，后者在正常組織中表達(dá)更為常見，而DB-1311被設(shè)計(jì)為對4Ig形式具有更高的特異性，降低副作用。

基于DB-1311在療效與安全性上的雙重優(yōu)勢，BioNTech和映恩生物除了直面甚至趕超I-DXd，還計(jì)劃進(jìn)一步擴(kuò)大戰(zhàn)線，提高勝算。目前，雙方也在進(jìn)一步探索該藥的聯(lián)合用藥方案，包括正在早期試驗(yàn)中測試這一藥物和與BMS合作的PD-L1/VEGF雙抗pumitamig聯(lián)合用于多種腫瘤類型，后者則由BioNTech引進(jìn)自普米斯。

ADC戰(zhàn)略資產(chǎn)補(bǔ)位，全球看中國

BioNTech在ADC+雙抗上的一系列布局是一個縮影：當(dāng)IO+ADC成為公認(rèn)的下一代腫瘤治療主線，中國創(chuàng)新藥就幾乎是MNC進(jìn)行戰(zhàn)略資產(chǎn)補(bǔ)位的必選項(xiàng)。

過去幾年的BD熱潮中，MNC和中國創(chuàng)新藥企有了充分的接觸和了解，構(gòu)建起了“復(fù)購”的信任基礎(chǔ)，讓中國創(chuàng)新藥之于MNC從被動的“必選”走向主動的“首選”。

羅氏便是一個例證。今年1月9日，羅氏與此前合作過的宜聯(lián)生物再簽5.7億美元首付款訂單，聯(lián)合推進(jìn)B7H3 ADC藥物YL201的開發(fā)和商業(yè)化，宜聯(lián)生物將保留中國區(qū)權(quán)益。隨后，羅氏在2月快速啟動一項(xiàng)YL201聯(lián)合其PD-1單抗atezolizumab治療小細(xì)胞肺癌的1b/2期臨床試驗(yàn)。

YL201是宜聯(lián)生物基于其連接子平臺TMALIN?首個自主開發(fā)的ADC藥物，同時采用全新結(jié)構(gòu)異構(gòu)酶抑制劑毒素YL0014，DAR值為8。2025年4月，宜聯(lián)生物YL201治療晚期實(shí)體瘤的全球多中心1期臨床研究結(jié)果發(fā)表于《自然·醫(yī)學(xué)》。

結(jié)果顯示，在287例可評估療效的患者中，包括158例（55.1%）既往接受過2線及以上治療的患者，在117例（40.8%）患者中觀察到了客觀緩解，疾病控制率（DCR）高達(dá)83.6%，超過現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療。安全性相對良好，3級或以上TRAE發(fā)生率為54.5%，ILD的發(fā)生率為1.3%。

2025年6月，YL201獲得美國FDA授予用于治療小細(xì)胞肺癌的突破性療法認(rèn)證。目前，YL201在中國已進(jìn)入用于小細(xì)胞肺癌和鼻咽癌適應(yīng)癥的兩項(xiàng)3期注冊性臨床試驗(yàn)階段。

從中國創(chuàng)新藥企的角度來看，雙抗、ADC等領(lǐng)域的中國資產(chǎn)在全球產(chǎn)業(yè)中的話語權(quán)越來越高，也為企業(yè)打造了一個全球化的絕佳跳板——從百利天恒的雙抗ADC，到信達(dá)生物的雙抗IBI363，都承載著這種嘗試。

值得一提的是，映恩生物2023年與BioNTech達(dá)成合作時，留下了一個“彩蛋”——對于DB-1311，映恩生物有權(quán)行使美國市場的聯(lián)合開發(fā)、成本與盈虧共擔(dān)，以及美國市場的聯(lián)合推廣。不過截至目前，雙方尚未披露這方面的計(jì)劃。

但可以確定的是，在ADC賽道，中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)將改寫下一個十年全球腫瘤治療與競爭格局，也為中國創(chuàng)新藥企帶來一輪價(jià)值兌現(xiàn)。

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