北京
索爾克研究團隊繪制首個衰老小鼠大腦多區(qū)域單細胞表觀遺傳圖譜，揭示DNA甲基化與染色質構象隨齡變化，為神經退行性疾病研究提供關鍵參考。關注詳情。
閱讀文摘
索爾克研究所構建了首個涵蓋衰老小鼠大腦八個區(qū)域和36種細胞類型的表觀遺傳單細胞圖譜，該研究成果于2026年2月在《Cell》發(fā)表。
該圖譜整合了超過20萬個細胞的甲基化與染色質構象數據，以及近90萬個細胞的空間轉錄組信息，并已通過亞馬遜云和基因表達綜合庫公開共享。
研究揭示了衰老過程中非神經元細胞的甲基化變化更為顯著，轉座元件（跳躍基因）因失去甲基化抑制而可能激活，導致功能紊亂。同時，染色質構象分析發(fā)現拓撲關聯(lián)結構域邊界增強及CTCF結合位點可及性增加，可作為新的腦衰老生物標志物。
空間轉錄組數據顯示，同一類型細胞在不同腦區(qū)的衰老速度存在差異，后部腦區(qū)的非神經元細胞炎癥反應較前部更強。該圖譜為理解大腦衰老的分子機制提供了高精度框架，并已用于開發(fā)預測年齡相關基因表達的深度學習模型。
研究人員強調：這一資源將幫助全球研究者精準定位神經退行性疾病的致病機制，推動干預策略的研發(fā)。細胞類型特異性的衰老認知將拓展治療可能性。
空間解析度首次揭示了局部微環(huán)境對細胞衰老軌跡的影響。該成果作為NIH BRAIN Initiative的補充，為解析人類腦數據集奠定了重要基礎。
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