Nat Microbiol | 中國科學家發現黃熱病毒受體

黃熱病毒由蚊子傳播，20世紀初的這一發現迅速推動了滅蚊措施的推廣。1936年，美國科學家馬克斯·泰勒爾（ Max Theiler）通過對黃熱病毒野毒株Asibi在小鼠和雞胚組織 中的多次傳代， 成功 培育出黃熱疫苗株17D。該疫苗沿用至今，全球已有超過五億人接種，極大降低了黃熱病毒帶來的危害。泰勒爾 也因此獲得1951年的諾貝爾生理學或醫學獎。盡管17D疫苗非常成功，但其大規模生產始終是一個瓶頸。

近年來，巴西、安哥拉等國的疫情也暴露了 黃熱 疫苗全球接種不足的問題。新型黃熱病毒疫苗的研發一直是一個重點方向。病毒感染宿主細胞的第一步，是病毒通過結合病毒受體蛋白來錨定并進入靶細胞。因此，無論是理解黃熱病毒的致病性，厘清減毒苗的減毒和保護機制，還是研發新型疫苗，都離不開對病毒受體的深入認識。正因如此，病毒受體的發現，往往是該領域研究中的一個重要里程碑。

2026年3月19日 ，首都醫學科學創新中心譚旭研究員 團隊在Nature Microbiology期刊發表了題為LRP8 is a functional receptor for yellow fever virus的文章。該研究發現LRP8蛋白是黃熱病毒感染包括人在內的多個物種的受體。這一突破性發現為理解黃熱病毒的傳播和感染機制打下了基礎，也為后續開發新型抗病毒藥物開辟了新途徑。

譚旭團隊運用新穎的人類全基因組過表達的方法，篩選出LRP8蛋白能顯著促進病毒感染。后續驗證實驗發現，這種促進效果具有高度特異性，對黃熱病毒的近親如登革熱病毒、寨卡病毒等均無作用。在神經細胞系和人類原代肝細胞中敲低LRP8，也能顯著降低黃熱病毒的感染。這一結果較好地解釋了黃熱病毒對肝臟的噬性，以及在少數病人和疫苗接種者中引發腦炎的原因。

進一步研究發現，LRP8蛋白可直接與黃熱病毒表面的包膜蛋白結合，介導病毒入胞。而LRP8重組蛋白則能通過中和病毒顆粒達到抗病毒效果，顯著降低病毒在小鼠感染模型中的致死率，有望開發成為應急藥物。

非常有意思的是，該研究發現多個物種包括猴子、雞、馬和蚊子的LRP8同源蛋白均可促進黃熱病毒感染，這為該病毒的多物種嗜性提供了分子層面的支持。在蚊子中敲低LRP8同源蛋白，同樣能顯著抑制黃熱病毒感染，說明LRP8對病毒在傳播媒介中的感染也發揮著重要作用。

團隊另外發現，小鼠LRP8促進黃熱病毒（特別是野生毒株）感染的能力顯著低于人的LRP8。在小鼠肝臟過表達人的LRP8，可顯著增強黃熱病毒的感染和毒性，這為建立更加有效的小鼠感染模型用于科學研究和藥物測試提供了與人更接近的工具。相比野生毒株，17D疫苗毒株更容易被小鼠和雞的LRP8受體介導進入細胞，這也與疫苗毒株經歷了在小鼠和雞胚組織中多次傳代而發生的適應性變異相吻合。

該研究還發現，LRP8家族成員LRP4和VLDLR同樣能顯著促進黃熱病毒感染，可能在不同組織器官中分別發揮受體功能。這些發現為理解黃熱病毒的組織和物種噬性奠定了基礎，也為開發新型抗病毒藥物提供了新途徑。

本文轉載自：BioArt

本期編輯：木木