心路·研途丨莊濤教授：在細(xì)胞對(duì)話的密林里，打撈心血管重構(gòu)的“隱藏代碼”

Bold Journeys, Beating Futures

在心血管疾病研究中，血管最內(nèi)層的內(nèi)皮細(xì)胞和與之交織的淋巴網(wǎng)絡(luò)，正從“配角”走向舞臺(tái)中央。它們掌管著血管穩(wěn)態(tài)的門戶，也在高血壓、動(dòng)脈瘤等疾病中扮演著關(guān)鍵角色。復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院莊濤教授深耕這一領(lǐng)域十余年，從內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙到淋巴管新生調(diào)控，從 A2AR 信號(hào)通路到 Sparcl1 分子機(jī)制，他的系列研究成果發(fā)表在 Eur Heart J、Nat Commun、Circ Res 乃至 Nature Immunology 等頂級(jí)期刊。他揭示了“淋巴-免疫細(xì)胞-血管”交互網(wǎng)絡(luò)在心血管疾病中的深層作用，為高血壓、動(dòng)脈瘤等疾病的防治打開了全新視野。本期專訪，莊濤教授將分享他的科學(xué)發(fā)現(xiàn)之旅、基礎(chǔ)研究的思考與感悟，以及對(duì)青年學(xué)者成長(zhǎng)的真誠建議。

在心血管領(lǐng)域科研前沿，青年醫(yī)師不僅是創(chuàng)新生力軍，更是突破未來的關(guān)鍵力量。為充分展現(xiàn)我國心血管領(lǐng)域杰出青年才俊的學(xué)術(shù)風(fēng)采，促進(jìn)科研經(jīng)驗(yàn)與思想的深度交流，蘇州工業(yè)園區(qū)東方華夏心血管健康研究院特別策劃系列訪談，邀請(qǐng) Cardiology Plus 青年編委會(huì)成員及科研領(lǐng)域表現(xiàn)卓越的青年醫(yī)生，分享科研歷程與真知灼見，以期發(fā)揮其榜樣力量，激發(fā)更多青年醫(yī)生的創(chuàng)新熱情，共同推動(dòng)我國心血管領(lǐng)域的學(xué)術(shù)繁榮與進(jìn)步。

莊濤 教授

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

展青年群星風(fēng)采

筑心血管學(xué)術(shù)銀河

「心路·研途」

PART.

01

聚焦內(nèi)皮細(xì)胞核心角色，探尋心血管重構(gòu)的始動(dòng)環(huán)節(jié)

Q

您的研究聚焦于心血管重構(gòu)的基礎(chǔ)研究，特別是內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與心血管穩(wěn)態(tài)的調(diào)控機(jī)制。當(dāng)初是什么契機(jī)讓您選擇這一研究方向？在您看來，內(nèi)皮細(xì)胞在心血管疾病發(fā)生發(fā)展中扮演著怎樣的核心角色？

莊濤教授：我在博士階段的早期訓(xùn)練主要集中在血管生物學(xué)。當(dāng)時(shí)導(dǎo)師常說：“血管的健康，很大程度上取決于最內(nèi)層的那層細(xì)胞——內(nèi)皮。” 這句話在我心中埋下了一顆種子。真正讓我下定決心的，是讀到一篇關(guān)于血流剪切力與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊分布的經(jīng)典文獻(xiàn)。文中指出，斑塊常好發(fā)于血管的分叉或彎曲處，這些區(qū)域的血流模式紊亂，而內(nèi)皮細(xì)胞正是直接感受血流動(dòng)力學(xué)變化的第一道關(guān)卡。

這讓我意識(shí)到，內(nèi)皮細(xì)胞不僅僅是一個(gè)被動(dòng)的物理屏障，更是一個(gè)高度靈敏的“信號(hào)轉(zhuǎn)換器”，能把物理信號(hào)和化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的生物化學(xué)反應(yīng)，進(jìn)而調(diào)控整個(gè)血管壁的狀態(tài)。從那時(shí)起，我就被它這種精妙而核心的調(diào)控作用深深吸引，并決心探究它在病理狀態(tài)下，尤其是在心血管重構(gòu)過程中是如何“失靈”的。

在我看來，內(nèi)皮細(xì)胞在心血管疾病中扮演著“門戶與哨兵”的雙重核心角色。

首先是“門戶”——維持血管穩(wěn)態(tài)的屏障。健康的內(nèi)皮通過緊密連接，嚴(yán)格控制血液中的脂質(zhì)、炎癥細(xì)胞等進(jìn)入血管壁。當(dāng)這個(gè)“門戶”功能出現(xiàn)障礙，通透性增加，低密度脂蛋白（LDL）等有害物質(zhì)便輕易進(jìn)入內(nèi)膜下，啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的第一步。

其次是“哨兵”——感知與響應(yīng)的調(diào)節(jié)中樞。 內(nèi)皮細(xì)胞無時(shí)無刻不在感知內(nèi)環(huán)境的變化，能根據(jù)血流剪切力、氧分壓、激素水平等動(dòng)態(tài)釋放活性物質(zhì)。例如，健康的層流剪切力會(huì)刺激內(nèi)皮釋放一氧化氮，維持血管穩(wěn)態(tài)。而在高血壓、高血脂等風(fēng)險(xiǎn)因素作用下，內(nèi)皮這個(gè)“哨兵”會(huì)發(fā)出錯(cuò)誤信號(hào)，進(jìn)入功能障礙狀態(tài)，一氧化氮生物利用度降低，同時(shí)分泌更多的縮血管物質(zhì)、黏附分子和促凝物質(zhì)。

可以說，內(nèi)皮功能障礙是眾多心血管疾病的共同病理生理學(xué)基礎(chǔ)，甚至是許多心血管事件的“始動(dòng)環(huán)節(jié)”。它就像一個(gè)關(guān)鍵的“扳機(jī)點(diǎn)”，從功能紊亂開始，引發(fā)炎癥、平滑肌增殖遷移、細(xì)胞外基質(zhì)重塑等一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致血管壁增厚、管腔狹窄、斑塊形成等不可逆的病理重構(gòu)。我們的研究，正是希望深入理解這個(gè)“扳機(jī)點(diǎn)”是如何被扣動(dòng)的，并通過干預(yù)來保護(hù)內(nèi)皮功能，從而阻斷或延緩心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。

PART.

02

探索淋巴管新生之謎，打開鹽敏感性高血壓防治新窗口

Q

您在 European Heart Journal 發(fā)表的論文揭示了 A2AR 通過 VEGFR2 信號(hào)調(diào)控淋巴管新生、進(jìn)而預(yù)防鹽敏感性高血壓的機(jī)制。這項(xiàng)研究的靈感來源是什么？它對(duì)理解高血壓的發(fā)病機(jī)制提供了哪些新視角？

莊濤教授：這項(xiàng)研究的靈感并非憑空產(chǎn)生，而是源于幾個(gè)關(guān)鍵的科學(xué)觸發(fā)點(diǎn)。 我進(jìn)入復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院后，便開始關(guān)注淋巴內(nèi)皮細(xì)胞的功能——除了血流動(dòng)力，體內(nèi)組織液還存在滲透壓力，而淋巴內(nèi)皮細(xì)胞正是感受這種滲透壓力的關(guān)鍵。這一興趣點(diǎn)，最終與兩個(gè)看似獨(dú)立的方向碰撞出了火花。

一是“廢物處理”系統(tǒng)的啟發(fā)。過去研究鹽敏感性高血壓，目光多集中在腎臟排鈉、血管收縮和 RAAS 系統(tǒng)上。一次讀到關(guān)于淋巴管清除組織液與代謝廢物的文章，讓我產(chǎn)生聯(lián)想：既然外周組織依靠淋巴管維持液體平衡，那么皮膚作為人體最大的器官，其淋巴系統(tǒng)在高鹽攝入時(shí)扮演什么角色？當(dāng)時(shí)已有研究揭示，皮膚本身可能是重要的鈉儲(chǔ)存庫，高鹽環(huán)境能刺激局部免疫反應(yīng)和淋巴管增生。這讓我萌生了一個(gè)想法：淋巴管新生，會(huì)不會(huì)是機(jī)體對(duì)抗高鹽的一種主動(dòng)防御機(jī)制？

二是腺苷受體的“老藥新用”。腺苷 A2A 受體在免疫細(xì)胞上高表達(dá)，具有強(qiáng)大的抗炎作用。我們實(shí)驗(yàn)室前期工作也提示它在心血管系統(tǒng)中可能有保護(hù)作用。那么，在高鹽誘導(dǎo)的炎癥和高血壓背景下，A2AR 是否能通過影響皮膚淋巴網(wǎng)絡(luò)來發(fā)揮作用？這一聯(lián)想，將“抗炎的 A2AR”和“調(diào)節(jié)液體平衡的淋巴管”聯(lián)系在了一起。

對(duì)高血壓發(fā)病機(jī)制的新視角：

這項(xiàng)研究確實(shí)為我們理解高血壓，特別是鹽敏感性高血壓，提供了幾個(gè)與傳統(tǒng)觀念不同的新視角。

首先是補(bǔ)充了“血液中心論”。傳統(tǒng)認(rèn)為血壓調(diào)節(jié)的核心是心臟、腎臟和血管。而我們的研究提示，皮膚作為一個(gè)重要的外周器官，在血壓長(zhǎng)期調(diào)節(jié)中扮演著被忽視的關(guān)鍵角色。它像一個(gè)巨大的“水庫”，高鹽在此沉積，而皮膚淋巴管網(wǎng)絡(luò)的密度與功能，直接決定了鈉離子和多余液體被清除回循環(huán)的效率。這讓我們意識(shí)到，高血壓不僅是“管道”和“泵”的問題，更是“組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài)”的問題。

其次是揭示了血壓調(diào)節(jié)中一個(gè)全新的“分子-細(xì)胞-器官”軸。我們發(fā)現(xiàn)，高鹽環(huán)境可刺激皮膚細(xì)胞釋放 ATP，其代謝產(chǎn)生的腺苷通過作用于 A2AR，激活淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞上的 VEGFR2 信號(hào)通路。值得注意的是，我們的工作揭示了 A2AR 與 VEGFR2 之間存在一種不依賴于經(jīng)典配體 VEGF 的交互作用，從而直接驅(qū)動(dòng)淋巴管新生。這為開發(fā)靶向淋巴管新生的降壓策略提供了全新分子靶點(diǎn)。

最后是強(qiáng)調(diào)了“主動(dòng)防御”而非“被動(dòng)失衡”。過去我們更多地將高血壓視為腎臟排鈉等“功能失靈”的結(jié)果。而這項(xiàng)研究描繪了一幅機(jī)體主動(dòng)調(diào)動(dòng)防御機(jī)制的圖景：面對(duì)高鹽挑戰(zhàn)，機(jī)體努力通過促進(jìn)皮膚淋巴管新生來加速鈉和水清除，試圖維持血壓穩(wěn)定。只有當(dāng)這種代償性淋巴管新生能力不足時(shí)，高血壓才會(huì)發(fā)生。這就將高血壓的發(fā)生從單純的“病理損傷”視角，拓展到了“代償與失代償”的動(dòng)態(tài)平衡視角。

總而言之，這項(xiàng)工作讓我們從一個(gè)更宏觀的角度看待血壓調(diào)節(jié)，認(rèn)識(shí)到皮膚這樣的非經(jīng)典器官、淋巴管這樣的非經(jīng)典血管網(wǎng)絡(luò)在其中發(fā)揮的關(guān)鍵作用。它也提示我們，未來的降壓治療或許可以增強(qiáng)皮膚淋巴管功能，幫助身體更有效地處理多余鹽分，從而為高血壓防治開辟一條全新的道路。

PART.

03

從駐留巨噬細(xì)胞到淋巴管調(diào)控，揭示“淋巴-免疫-血管”交互網(wǎng)絡(luò)的新圖景

Q

我們關(guān)注到您最近有一項(xiàng)重要研究成果上線發(fā)表在 Nature Immunology，揭示了血管駐留巨噬細(xì)胞來源的 Sparcl1 通過結(jié)合 Fgf2 改善淋巴管功能、延緩動(dòng)脈瘤進(jìn)展的新機(jī)制。這項(xiàng)研究的科學(xué)發(fā)現(xiàn)是如何一步步推進(jìn)的？您如何看待“淋巴-免疫細(xì)胞-血管”這一交互網(wǎng)絡(luò)在心血管疾病中的潛在價(jià)值？

莊濤教授：這項(xiàng)發(fā)表在 Nature Immunology 上的研究，正是我們團(tuán)隊(duì)在前期基礎(chǔ)上的深化與拓展。它的推進(jìn)過程，可以說是一個(gè)典型的從現(xiàn)象出發(fā)、層層深入典型探索之旅。

一切始于臨床觀察。在分析人腹主動(dòng)脈瘤樣本時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)兩個(gè)并存的顯著現(xiàn)象：一是血管壁內(nèi)血管駐留巨噬細(xì)胞的數(shù)量和狀態(tài)均發(fā)生了明顯改變；二是動(dòng)脈瘤壁周圍不僅淋巴管網(wǎng)絡(luò)稀疏、功能受損，還廣泛出現(xiàn)了三級(jí)淋巴樣結(jié)構(gòu)。這讓我們產(chǎn)生了一個(gè)核心猜想：駐留巨噬細(xì)胞與淋巴管之間是否存在某種未知的調(diào)控對(duì)話，進(jìn)而影響動(dòng)脈瘤的進(jìn)展？

為驗(yàn)證這一猜想，我們首先利用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，對(duì)動(dòng)脈瘤組織中的免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞蛋白進(jìn)行高精度分析。通過生物信息學(xué)手段，我們鎖定了一個(gè)在血管駐留巨噬細(xì)胞中高表達(dá)的分泌性蛋白——Sparcl1。我們構(gòu)建了巨噬細(xì)胞特異性 Sparcl1 敲除小鼠，并誘導(dǎo)動(dòng)脈瘤模型。結(jié)果令人振奮：敲除 Sparcl1 后，小鼠動(dòng)脈瘤進(jìn)展加速、破裂風(fēng)險(xiǎn)增加，血管周圍病理性淋巴管新生和三級(jí)淋巴樣結(jié)構(gòu)增加。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，Sparcl1 通過直接結(jié)合 FGF2，形成“FGF陷阱”，從而阻斷 FGF2 誘導(dǎo)的病理性淋巴管新生和趨化因子表達(dá)。基于這一發(fā)現(xiàn)，我們根據(jù) Sparcl1 和 FGF2 的結(jié)合位點(diǎn)，設(shè)計(jì)了新型治療多肽 Spa17。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，Spa17 具有良好的安全性，并能顯著抑制血管外膜病理性淋巴管生成、三級(jí)淋巴樣結(jié)構(gòu)形成和動(dòng)脈瘤進(jìn)展。

對(duì)“淋巴-免疫細(xì)胞-血管”交互網(wǎng)絡(luò)潛在價(jià)值的看法：

這項(xiàng)研究讓我更加堅(jiān)信，這個(gè)交互網(wǎng)絡(luò)是心血管疾病研究中一個(gè)亟待深入挖掘的“富礦”。其潛在 價(jià)值體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

重塑疾病認(rèn)知：從“三要素”到“四維網(wǎng)絡(luò)”

過去我們理解心血管疾病，更多關(guān)注血管本身、血液成分和血流動(dòng)力學(xué)這三要素。而現(xiàn)在，我們必須加入第四個(gè)維度——淋巴系統(tǒng)與免疫細(xì)胞的交互。淋巴管不再是沉默的旁觀者，而是通過參與組織液平衡、免疫細(xì)胞運(yùn)輸和炎癥調(diào)節(jié)，深度介入血管壁的穩(wěn)態(tài)維持和病理重構(gòu)。這讓我們對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)從線性的“血管中心論”上升到了立體的“組織網(wǎng)絡(luò)論”。

架起免疫學(xué)與循環(huán)系統(tǒng)科學(xué)的橋梁

這項(xiàng)工作清晰地展示了免疫細(xì)胞如何通過其分泌物直接作用于脈管系統(tǒng)，從而影響心血管的命運(yùn)。它有力地證明，免疫系統(tǒng)不僅是機(jī)體的“防御部隊(duì)”，更是組織穩(wěn)態(tài)和重構(gòu)的關(guān)鍵“建筑師”與“工程師”。理解免疫細(xì)胞如何與淋巴管、血管對(duì)話，將幫助我們從一個(gè)更整合的視角去治療那些與炎癥和組織重構(gòu)密切相關(guān)的疾病。

總的來說，我認(rèn)為“淋巴-免疫細(xì)胞-血管”這一交互網(wǎng)絡(luò)，為我們理解心血管疾病的復(fù)雜性和異質(zhì)性打開了一扇新的大門。它提示我們，未來的治療或許不應(yīng)只盯著“堵了”的血管或“僵硬”的血管壁，而應(yīng)著眼于修復(fù)整個(gè)組織微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)-其中就包括重建一個(gè)功能性的“淋巴-免疫”軸。我們的研究只是揭開了冰山一角，這個(gè)網(wǎng)絡(luò)中還蘊(yùn)藏著無數(shù)未知的對(duì)話和調(diào)控機(jī)制，等待著我們?nèi)グl(fā)現(xiàn)。

PART.

04

從臨床現(xiàn)象到科學(xué)問題：基金申請(qǐng)中的邏輯構(gòu)建與創(chuàng)新凝練

Q

作為基礎(chǔ)研究者，您主持了多項(xiàng)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目。在課題設(shè)計(jì)和基金申請(qǐng)方面，您有哪些經(jīng)驗(yàn)可以與青年學(xué)者分享？如何從基礎(chǔ)研究中凝練出既有科學(xué)深度又具創(chuàng)新性的科學(xué)問題？

莊濤教授：主持基金項(xiàng)目是每位基礎(chǔ)研究者的必經(jīng)之路，我也曾經(jīng)歷過從迷茫到逐漸摸索出門道的階段。談不上成功的經(jīng)驗(yàn)，更多是在不斷的嘗試和碰壁中積累的一些個(gè)人心得，希望能對(duì)青年學(xué)者們有所啟發(fā)。

關(guān)于課題設(shè)計(jì)與基金申請(qǐng)，我有三點(diǎn)體會(huì)：

基金申請(qǐng)書本質(zhì)上是在向評(píng)審專家講述一個(gè)你正在探索的科學(xué)故事。一個(gè)好的故事，需要有清晰的邏輯、引人入勝的開頭和令人信服的結(jié)尾。首先是從臨床中來，到臨床中去。我認(rèn)為最扎實(shí)的創(chuàng)新，往往源于未被滿足的臨床需求或未被解釋的臨床現(xiàn)象。這會(huì)讓你的研究從一開始就具有明確的應(yīng)用前景和價(jià)值導(dǎo)向，而不是空中樓閣。其次是找到一個(gè)“刁鉆”的切入點(diǎn)。在一個(gè)熱門領(lǐng)域，大家都在做類似的研究，如何脫穎而出？關(guān)鍵在于找到一個(gè)獨(dú)特的視角，凝練出既有科學(xué)深度又具創(chuàng)新性的科學(xué)問題。最后是層層遞進(jìn)，邏輯閉環(huán)。一個(gè)好的科學(xué)問題，應(yīng)該是由淺入深的。從初步觀察出發(fā)，提出核心科學(xué)猜想，然后設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)一步一步去驗(yàn)證，每一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)論都成為下一步推理的基石。整個(gè)申請(qǐng)書讀下來，應(yīng)該像偵探小說一樣，邏輯嚴(yán)謹(jǐn)，環(huán)環(huán)相扣，最終自圓其說。

給青年學(xué)者的幾點(diǎn)具體建議：

一是打好根基，再做突破。在申請(qǐng)面上項(xiàng)目之前，一定要有扎實(shí)的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。國自然現(xiàn)在越來越看重研究基礎(chǔ)。一個(gè)漂亮的預(yù)實(shí)驗(yàn)圖表，勝過千言萬語。它能向評(píng)審專家證明，你的故事是“可講的”，你的技術(shù)路線是“走得通的”。二是重視邏輯，而非文獻(xiàn)堆砌。立項(xiàng)依據(jù)部分，最重要的是展示清晰的邏輯推理過程，說明為什么你的科學(xué)假說是合理的。三是反復(fù)打磨，尋求反饋： 一份好的申請(qǐng)書是改出來的。寫完后，放兩天再讀，往往能發(fā)現(xiàn)新的問題。更重要的是，要敢于把初稿發(fā)給同行、甚至跨學(xué)科的專家看，虛心聽取批評(píng)和建議。不同的視角能幫你發(fā)現(xiàn)邏輯上的漏洞和表述上的模糊之處。

最后我想說，基金申請(qǐng)只是科研生涯中的一步，它不是終點(diǎn)。真正支撐我們走下去的，始終是對(duì)未知的好奇心和探索生命奧秘的熱情。有時(shí)，精心設(shè)計(jì)的課題可能暫時(shí)得不到資助，這并不代表它沒有價(jià)值。保持定力，堅(jiān)持深耕，你終會(huì)在這個(gè)領(lǐng)域留下自己的印記。

PART.

05

從數(shù)據(jù)到故事：高水平論文的撰寫邏輯與投稿心法

Q

您的多篇論文發(fā)表在心血管領(lǐng)域的頂級(jí)期刊，包括 Eur Heart J、Nat Commun、Circ Res 等。在論文撰寫和投稿過程中，您認(rèn)為最關(guān)鍵的因素是什么？對(duì)于希望發(fā)表高水平論文的青年研究者，您有哪些建議？

莊濤教授：發(fā)表論文是科研工作的最后一步，也是最關(guān)鍵的一步。談不上什么秘訣，更多的是在投稿、被拒、修改循環(huán)中積累的一些感悟。

在我看來，論文撰寫和投稿過程中，最關(guān)鍵的因素可以歸結(jié)為兩點(diǎn)：一是“講好故事”的邏輯，二是 “精益求精”的數(shù)據(jù)。這兩者相輔相成，缺一不可。

一篇好的論文，就像一部精彩的偵探小說。開頭要提出引人入勝的科學(xué)問題，中間用層層遞進(jìn)的證據(jù)鏈揭示真相，結(jié)尾給出令人信服的結(jié)論并展望其深遠(yuǎn)的意義。邏輯是論文的骨架，它決定了故事的流暢性和說服力。

而數(shù)據(jù)是支撐故事的血肉。投稿到高水平期刊，每一個(gè)結(jié)論都需要有扎實(shí)、嚴(yán)謹(jǐn)、可重復(fù)的數(shù)據(jù)作為支撐。評(píng)審專家能敏銳察覺到數(shù)據(jù)的薄弱之處。一個(gè)不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)點(diǎn)，就可能讓整個(gè)故事的可信度大打折扣。

基于這兩點(diǎn)核心，對(duì)于希望發(fā)表高水平論文的青年研究者，我有以下幾點(diǎn)具體建議：

第一，明確“核心信息”。動(dòng)筆之前問自己：如果只能用一句話介紹我的研究，這句話是什么？整篇論文都應(yīng)該服務(wù)于這句話。聚焦，是高水平論文的第一要義。

第二，數(shù)據(jù)是論文的臉面。確保統(tǒng)計(jì)方法正確，樣本量足夠。每一張圖都要有力回答科學(xué)問題。同時(shí)，配色、字體、排版都要力求專業(yè)和美觀-好的圖表本身就是對(duì)科學(xué)發(fā)現(xiàn)的尊重。

第三，引言要“高屋建瓴”。引言不是文獻(xiàn)綜述，而是要指出知識(shí)空白。從大家普遍關(guān)注的臨床問題入手，簡(jiǎn)要回顧前人工作及其局限，最后清晰提出科學(xué)問題和研究策略，精準(zhǔn)命中那個(gè)未被探索的靶心。

第四，討論要“超越數(shù)據(jù)”。解釋你的發(fā)現(xiàn)意味著什么，將其與前人的工作聯(lián)系，說明你的研究是支持、補(bǔ)充還是挑戰(zhàn)了現(xiàn)有認(rèn)知。坦誠討論局限性并展望未來價(jià)值，反而更能體現(xiàn)你的嚴(yán)謹(jǐn)與深度。

第五，匹配度至關(guān)重要。認(rèn)真評(píng)估工作的創(chuàng)新性和影響力，選擇水平匹配的期刊，多看看目標(biāo)期刊近期文章，感受風(fēng)格偏好。

第六，善用投稿信。這是向編輯推銷自己工作的唯一機(jī)會(huì)。用簡(jiǎn)潔有力的語言概括核心發(fā)現(xiàn)和重要性，說明為何適合該期刊。

第七，正確對(duì)待審稿意見。無論多尖銳，都要冷靜處理。將其視為完善論文的機(jī)會(huì)。逐條認(rèn)真回應(yīng)，同意修改則說明如何改；不同意則提供充分依據(jù)，但態(tài)度必須謙遜尊重。一份誠懇的回復(fù)信，往往能打動(dòng)編輯和評(píng)審。

最后，我想說，發(fā)表高水平論文是一個(gè)漫長(zhǎng)且充滿挑戰(zhàn)的過程。被拒稿是常態(tài)，重要的是從每一次失敗中學(xué)習(xí)，不斷打磨你的故事和數(shù)據(jù)。懷著對(duì)探索未知的赤誠之心，相信你所做工作的獨(dú)特價(jià)值，一步一個(gè)腳印走下去，終會(huì)在學(xué)術(shù)星空中點(diǎn)亮屬于自己的那束光。

PART.

06

搭建基礎(chǔ)與臨床橋梁，打造有溫度有態(tài)度的學(xué)術(shù)家園

Q

作為 Cardiology Plus 期刊的青年編委，您認(rèn)為（或期待）期刊在推動(dòng)心血管領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流和創(chuàng)新成果傳播上，可以發(fā)揮哪些作用？您對(duì)期刊未來的發(fā)展有何建議或期許？

莊濤教授：作為 Cardiology Plus 的青年編委，我深感榮幸，也對(duì)期刊在推動(dòng)學(xué)術(shù)交流和創(chuàng)新成果傳播方面所肩負(fù)的使命有著切身的體會(huì)和熱切的期待。

我認(rèn)為期刊可以在以下幾個(gè)方面發(fā)揮獨(dú)特而重要的作用：

首先是成為連接“基礎(chǔ)”與“臨床”的橋梁。期刊可以充分發(fā)揮平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)基礎(chǔ)研究者與臨床專家的深度對(duì)話與交叉融合，催生真正具有轉(zhuǎn)化價(jià)值的創(chuàng)新思路。其次是聚焦“中國特色”的心血管問題。我國的心血管疾病譜與西方國家有所不同，如高血壓的鹽敏感性更為突出、腦卒中發(fā)病率更高等。作為扎根中國的期刊，Cardiology Plus 有優(yōu)勢(shì)去關(guān)注具有“中國特色”的重大科學(xué)問題，集中展示中國學(xué)者的原創(chuàng)性成果，發(fā)出中國聲音，為全球心血管病防治貢獻(xiàn)中國智慧。再次是賦能青年科學(xué)家，構(gòu)建活躍的學(xué)術(shù)社區(qū)。“青年編委”制度的設(shè)立本身就體現(xiàn)了對(duì)青年力量的重視，為新生代科研力量提供了很多嶄露頭角的機(jī)會(huì)，打造一個(gè)充滿活力的青年學(xué)術(shù)社區(qū)。

對(duì)于期刊未來的發(fā)展，我抱持著殷切的期許。我期待它能不斷提升學(xué)術(shù)質(zhì)量與國際影響力，逐步形成自身鮮明的辦刊特色。另外，我期待能進(jìn)一步吸納更多在國際上享有盛譽(yù)的華人科學(xué)家和國際頂尖學(xué)者加入編委會(huì)，并切實(shí)發(fā)揮他們?cè)诮M稿、審稿和宣傳方面的作用，提升期刊國際影響力和學(xué)術(shù)話語權(quán)。我深信，在編委會(huì)和學(xué)界的共同努力下，Cardiology Plus 不僅能為心血管學(xué)科的發(fā)展注入新的活力，更能成長(zhǎng)為一個(gè)有溫度、有態(tài)度、有深度的學(xué)術(shù)家園。作為青年編委，我也非常樂意貢獻(xiàn)自己的力量，與期刊共同成長(zhǎng)，見證它從優(yōu)秀走向卓越。

問

答

Q

您最常在什么時(shí)間段寫論文？

A

我習(xí)慣在一大早寫作，這個(gè)時(shí)間段頭腦最清醒，經(jīng)過一夜的休息，思維格外清晰，效率也最高。

Q

論文寫作時(shí)，哪一部分您寫得最快？哪一部分最“煎熬”？

A

寫得最快的是 “實(shí)驗(yàn)結(jié)果” 部分。這部分是我和學(xué)生反復(fù)討論、打磨過無數(shù)遍的內(nèi)容，圖表數(shù)據(jù)早已了然于心。而且他有相對(duì)固定的呈現(xiàn)格式，只需客觀、準(zhǔn)確地描述實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象，不需要耗費(fèi)太多腦力去構(gòu)思，因此寫起來最順暢。

最“煎熬”的永遠(yuǎn)是“引言”和“摘要”。如何在前人堆積如山的工作中，用最精煉的語言、最有力的邏輯，把一個(gè)復(fù)雜的科學(xué)問題清晰地提出來，這個(gè)過程就像從海綿里擠水，擠到最后幾滴，非常磨人。尤其是摘要，區(qū)區(qū)幾百字，卻要承載整篇文章的精華，背景、問題、方法、結(jié)果、意義，缺一不可。它既是讀者對(duì)論文的第一印象，也可能成為審稿人判斷稿件去留的關(guān)鍵。寫好摘要，需要反復(fù)推敲、字斟句酌，直到每個(gè)詞都恰到好處，才能真正讓人“一眼入魂”。

Q

您最常用到的圖表工具是什么？

A

數(shù)據(jù)處理我用 GraphPad Prism，幾乎能滿足所有生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)和作圖需求。機(jī)制模式圖則用 FigDraw 繪制，簡(jiǎn)潔高效。最后用 Adobe Illustrator 進(jìn)行排版和美化，給數(shù)據(jù)做一次精修，讓圖表既有科學(xué)性，也有“顏值”。

Q

論文修改最多的一篇達(dá)到多少次？

A

具體次數(shù)已經(jīng)記不清了，但印象很深的是，從初稿到最終接收，大大小小的修改加上補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)，前前后后不下二三十輪。每一次修改，都是對(duì)邏輯的重新梳理、對(duì)數(shù)據(jù)的重新審視。

Q

研究或投稿不順利時(shí)，您如何有效應(yīng)對(duì)挫折/進(jìn)行心理調(diào)適？

A

首先，接受“這是常態(tài)”。科研本身就是在一堆失敗中尋找那唯一的成功。投稿被拒后，我會(huì)認(rèn)真閱讀評(píng)審意見，再尖銳的批評(píng)里也藏著改進(jìn)的方向。然后合上稿件，和家人好好吃頓飯，暫時(shí)抽離，第二天醒來，又是滿血復(fù)活，繼續(xù)再戰(zhàn)。

Q

回顧發(fā)表論文的經(jīng)歷，您最想提醒萌新們避開的“深坑”是什么？

A

最大的“深坑”就是：總想一口吃成胖子，結(jié)果一口都沒吃上。先從一個(gè)具體的小問題入手，把一個(gè)分子的功能，一條通路的驗(yàn)證做深做透。完成一項(xiàng)小工作，發(fā)表一篇小文章，這個(gè)過程能讓你完整地經(jīng)歷一遍科研流程，建立起自信和正反饋。科研之路是靠無數(shù)個(gè)小發(fā)現(xiàn)鋪就的，不是靠一次“大新聞”堆起來的。先做出來，再談做好。

專家簡(jiǎn)介

莊濤 教授

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副教授，碩士生導(dǎo)師，2017 年獲同濟(jì)大學(xué)內(nèi)科學(xué)博士學(xué)位，2017 至 2020 年在同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院從事博士后研究，長(zhǎng)期聚焦心血管疾病機(jī)制及干預(yù)策略。近年來，以第一/通訊作者（含共同）發(fā)表在 Nature Immunology、European Heart Journal、Nature Communications、Circulation Research 等國際權(quán)威期刊發(fā)表論文 10 余篇。主持國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目 3 項(xiàng)，入選上海市青年科技啟明星、上海市健康青年人才、上海高等教育人才攬蓄行動(dòng)等人才計(jì)劃。現(xiàn)任上海市藥理學(xué)會(huì)心血管藥理專業(yè)委員會(huì)青年委員會(huì)副主任委員，并擔(dān)任 Cardiology Plus 等雜志青年編委。

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