強效清除：侖卡奈單抗治療阿爾茨海默病病例分享

*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

引言

阿爾茨海默病（AD）是癡呆的主要病因。截至 2020 年，全球癡呆患者已超過 5,500 萬[1]。近年來，隨著中國步入老齡化社會，中國的患病率也明顯上升。2019 年，中國報告阿爾茨海默病及相關癡呆癥（ADRD）病例 1,314 萬例，占全球總數(shù)的 25.5%，患病率為 788.3/10 萬[2]。2021 年我國 ADRD 患者達 1,699 萬，占全球病例的 29.8%，患病率為 1,194.2/10 萬[3]。這給患者及其家庭帶來了沉重的負擔。長期以來 AD 以對癥治療為主，而侖卡奈單抗等疾病修飾治療藥物的問世和應用，標志著 AD 的治療進入全新時代。

近期，越來越多的臨床實例證明了侖卡奈單抗給早期 AD 患者帶來明顯獲益，并且治療較短時間后即可實現(xiàn)生物標志物改善、認知和功能穩(wěn)定。研究顯示，侖卡奈單抗治療 3 個月后，血漿 P-Tau217、血漿 GFAP 水平明顯下降；治療 6 個月后血漿 P-Tau217 持續(xù)下降，血漿 GFAP 水平保持穩(wěn)定，淀粉樣蛋白中心計數(shù)較基線明顯下降，部分患者淀粉樣蛋白沉積接近陰性水平[4]。

本期整理了兩例接受侖卡奈單抗治療的病例，旨在呈現(xiàn)侖卡奈單抗在早期 AD 患者中的實際應用與獲益，以期為臨床診療提供參考。

病例一

AD 源性輕度認知障礙，APOE ε4 純合子，侖卡奈單抗治療 3 個月后，AD 相關生物標志物即出現(xiàn)改善，認知和功能維持穩(wěn)定

（病例分享者：華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院 巴黎）

• 基本信息：患者，女性，59 歲，右利手，中專文化，主訴「記憶力下降 1 年余」，于 2025 年 3 月于我院就診。

• 現(xiàn)病史：1 年余前患者逐漸出現(xiàn)記憶力下降，近期記憶力下降為主，丟三落四，總是找手機、鑰匙。近 4～5 月出現(xiàn)剛講的話很快忘記，會反復詢問同一件事。目前變得容易急躁，愛發(fā)脾氣。語言表達理解正常。日常生活可自理。睡眠差，入睡困難。病程中無幻覺、被害妄想及情緒低落等情況。無肢體活動障礙。

  起病以來，精神可，食欲可，睡眠差，大小便正常，體力體重無明顯下降。

• 既往史：闌尾炎手術史。

• 家族史：母親以及姨媽有「癡呆」。

• 診療經(jīng)過：
  

  入院后完善相關查體測評及檢驗檢查。

• 體格檢查：神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查：神清語利，計算力、時間、空間、人物定向力粗測正常；顱神經(jīng)：雙側瞳孔等大等圓，對光反射靈敏，雙眼球活動正常，無眼震及面舌癱；運動系統(tǒng)：四肢肌力 5 級、肌張力可；腱反射對稱，巴氏征及其等位征陰性；共濟運動：指鼻試驗以及跟膝脛穩(wěn)準，感覺系統(tǒng)未見異常，腦膜刺激征陰性。

• 神經(jīng)心理量表測評：

表 1 治療前患者神經(jīng)心理量表評分情況

• 實驗室檢查：

?血常規(guī)、生化、凝血功能、血糖 + 糖化血紅蛋白、葉酸 + 維生素 B12、甲功以及輸血前三項（丙肝、HIV、梅毒篩查）未見異常。

?AD 血液標志物：p-tau217：6.158 pg/mL（陽性 > 5 pg/mL）；p-tau181：5.324 pg/mL（陽性 > 5 pg/mL）；Nfl：43.501 pg/mL；GFAP：130.498 pg/mL。

• 風險基因檢測：APOE 基因型示：APOE ε4/ε4。

• 影像學檢查：

  基線影像：

  頭顱 MRI + SWI：腦實質：雙側大腦半球對稱，腦室系統(tǒng)不大，腦溝腦裂未見明顯增寬。 海馬：雙側海馬對稱，海馬形態(tài)及信號未見明顯異常。雙側脈絡膜裂稍增寬。MTA = 1 分。SWI：幅度圖及相位圖上腦實質未見微出血灶及腦皮質表面鐵沉積（cSS）。

  
  

  圖 1 基線影像學表現(xiàn)

  18F-AV45-PET 示：雙側大腦皮質淀粉樣蛋白彌漫沉積（圖 a）；18F-AV1451-PET 示：雙側額葉、頂葉、顳葉、后扣帶回皮質散在少許 Tau 蛋白纏結（圖 b）；影像表現(xiàn)符合 AD 征象。

  
  

圖 2 基線影像學表現(xiàn)

• 診斷：阿爾茨海默病源性輕度認知功能障礙（MCI）。

• 治療及隨訪：依據(jù)患者癥狀、神經(jīng)心理評估結果、結合患者 PET 檢查所示腦中存在淀粉樣蛋白以及 tau 蛋白沉積，考慮患者診斷為 AD 源性 MCI[5]。經(jīng)適應證、相對禁忌癥和風險因素評估后，于 2025 年 7 月 24 日起采用疾病修飾療法（侖卡奈單抗 10 mg/kg，每 2 周一次，靜滴）聯(lián)合對癥治療藥物（多奈哌齊 5 mg，每晚一次，口服）以及調節(jié)情緒藥物（舍曲林 50 mg 每天一次，口服）。后續(xù)每 2 周 1 次規(guī)律應用侖卡奈單抗，并于第 5 次輸注前行頭 MRI 及 SWI 檢查，未見淀粉樣蛋白相關成像異常（ARIA）。目前繼續(xù)規(guī)律應用侖卡奈單抗治療。2025 年 10 月（即應用侖卡奈單抗 3 月后）復查外周血 p-tau217：5.091 pg/mL，p-tau181：4.533 pg/mL，Nfl：28.261 pg/mL，GFAP：81.512 pg/mL，均較基線水平下降。

西安交通大學第一附屬醫(yī)院屈秋民教授點評：

該病例為 59 歲女性，中專文化，記憶力下降 1 年余，于 2025 年 3 月診斷為 AD 源性 MCI，APOE ε4 純合子，使用侖卡奈單抗治療后 3 月，血漿標志物改善。該病例提示：1）APOE ε4 純合子使用侖卡奈單抗治療較為安全，只要經(jīng)過嚴格篩選；2）侖卡奈單抗治療后，早期即可出現(xiàn)血漿標志物改善。

編者按：本例患者考慮診斷為 AD 源性 MCI，且為 APOE ε4 純合子，侖卡奈單抗短期治療后患者認知和功能穩(wěn)定，AD相關生物標志物改善，表明侖卡奈單抗對于疾病進展的延緩與控制有效，并且治療期間未見 ARIA 等不良反應，安全性較高。該患者 Aβ 病理降低，臨床表現(xiàn)穩(wěn)定，需繼續(xù)抗 Aβ 治療以延緩病程進展，同時定期隨訪評估長期療效及安全性。

病例二

AD 源性 MCI，侖卡奈單抗治療 12 個月后認知功能穩(wěn)定，Aβ PET 轉陰，未出現(xiàn)不良反應，提示良好的療效及安全性，評估后治療頻率降低，轉為 4 周 1 次

（病例分享者：浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院 嚴雅萍）

• 基本信息：男性，65 歲，小學文化，因記憶力下降來診。

• 病史摘要：2024 年 2 月，家屬覺察患者無明顯誘因下出現(xiàn)記憶力進行性減退，以近記憶力為主，影響日常生活（如忘記關燃氣灶），無其他認知域（如語言、視空間）明顯受損，反應遲鈍 1 年，記憶力下降，5 年前癲癇發(fā)作 1 次，既往服用多奈哌齊，美金剛，尼莫地平，進一步完善檢查。

• 既往史：癲癇史。「側腦室旁腦梗伴出血轉化」 病史（家屬追溯 5 年前核磁時發(fā)現(xiàn)）。否認家族史，否認過敏史。

• 診療經(jīng)過：

• 癥狀體征：神經(jīng)內(nèi)科查體無殊

• 神經(jīng)心理量表測評：

表 2 治療前患者神經(jīng)心理量表評分情況

• 影像學檢查：頭顱 MRI（SWI&T2 Flair）：左側腦室旁軟化灶伴含鐵血黃素沉積，右側腦室旁 1 個微出血。

  腦部 18F-AV45 PET/CT：雙側頂葉、枕葉 β 淀粉樣蛋白有所沉積。

圖 3 基線頭顱 MRI

圖 4 基線 Aβ PET

• 風險基因檢測：APOE ε3/ε3。

• 診斷：輕度 AD 癡呆

• 治療：侖卡奈單抗按體重計算劑量（10 mg/kg），每 2 周 1 次靜脈輸注；多奈哌齊每日睡前口服 5 mg，無明顯不良反應則維持該劑量，避免與其他抗膽堿能藥物聯(lián)用。侖卡奈單抗首次輸注時間為 2024 年 8 月 26 日，擬設定療程 18 個月，治療期間定期進行磁共振監(jiān)測。輸注當天患者出現(xiàn)入睡困難，無發(fā)熱、寒顫、皮疹等輸注相關反應，未使用鎮(zhèn)靜藥物，次日失眠癥狀緩解。患者用藥后無不良反應。

• 隨訪結果：

1. 患者每 6 個月進行認知評估

表 3 治療前后及隨訪期間患者神經(jīng)心理量表評分情況

2. 治療半年與一年 PET CT 對比

圖 5 侖卡奈單抗治療 6 個月（左）以及 12 個月（右）Aβ PET 結果

結果顯示：

2025 年 3 月：腦部 18F-AV45 PET CT：大腦頂葉（SUVmean = 1.18）、枕葉（SUVmean = 1.15）放射性分布局部斑片狀增高，余大腦皮質內(nèi)放射性分布未見增高。

報告：雙側頂葉、枕葉 β 淀粉樣蛋白有所沉積。

2025 年 9 月：腦部 18F-AV45 PET CT：大腦皮質內(nèi)放射性分布未見增高。

報告：大腦皮層內(nèi) β 淀粉樣蛋白分布未見明顯增多。

結論：結合 3 次 PET 結果，通過視覺評估可觀察到侖卡奈單抗治療半年后 Aβ 負荷較基線減少，治療一年后大腦皮層 Aβ 斑塊基本清除。

3. MRI（SWI & T2 Flair 序列）

V5，V7（3 個月），V14（6 個月），V26（12 個月）前 MRI 提示較前無明顯差異。

• 治療方案調整

根據(jù) PET 結果提示經(jīng) 12 個月侖卡奈單抗治療后 Aβ PET 轉陰，綜合考慮治療方案改為侖卡奈單抗 1 個月輸注 1 次維持治療，以預防 Aβ 沉積，后續(xù)需持續(xù)隨訪至 1.5 年療程結束。

西安交通大學第一附屬醫(yī)院屈秋民教授點評：

該病例為 65 歲男性，小學文化，因記憶力下降及反應遲鈍就診，按照阿爾茨海默病給予侖卡奈單抗治療，并進行認知功能及 PET 隨訪。該病例提示：1）侖卡奈單抗可迅速、有效清除腦內(nèi) Aβ 沉積；2）有少量微出血或既往腦出血史者，使用侖卡奈單抗也比較安全。同時，臨床在診斷與治療 AD 上，需關注以下幾點：1）對于 AD 病例的診斷，建議臨床除神經(jīng)心理量表以及 Aβ PET 以外，也需要關注神經(jīng)精神查體，以及 tau PET 顯像或腦脊液標志物檢測，從而進一步明確診斷結果。2）在選擇對癥治療藥物時，需要依據(jù)患者本人情況而定，比如有癲癇的患者，在服用美金剛時應慎重[6]；3）進行療效評估時，建議治療前后均測量 SUV 值或 Centiloid 值，以準確反映侖卡奈單抗等藥物的 Aβ 清除效果。

編者按：該病例為一例輕度 AD 癡呆患者，經(jīng)侖卡奈單抗治療后 6 個月后 Aβ 負荷較基線減少，治療一年后大腦皮層 Aβ 斑塊基本清除，且患者認知和功能維持穩(wěn)定無進展，提示侖卡奈單抗可明顯降低 Aβ 沉積，延緩疾病進展。患者基線 MRI 提示右側腦室旁 1 個微出血、既往腦梗伴出血轉化史，但該患者用藥 1 年后未出現(xiàn) ARIA 等不良反應，表明侖卡奈單抗具有良好的安全性。患者經(jīng)過 1 年的治療后，經(jīng)評估和商榷，在確保療效和安全性的前提下，降低了用藥頻率，增加了用藥便利性。

總結

以侖卡奈單抗為代表之一的針對 Aβ 的單克隆抗體的 DMT 作為 AD 治療的變革性改變，現(xiàn)在有越來越多的研究證實了其療效[7]。本期上述兩個病例均符合侖卡奈單抗的使用適應證，治療后 AD 病理相關生物標志物均有改善，認知功能穩(wěn)定，且均未出現(xiàn)不良反應，表明在真實世界中侖卡奈單抗治療可為早期 AD 患者帶來明顯獲益，有效清除 Aβ，延緩患者病程進展，并且具有良好的安全性。

參考文獻：

[1] Alzheimer’s Disease International.Dementia statistics [EB/OL].(2020)[2021-06-02].https://www. alzint.org/about/dementia-facts-figures/dementia statistics/.

[2] Ren RJ, et al. China Alzheimer disease report 2021. J Diagn Concepts Pract 2021;20:317–37.

[3] Zhi N, et al. The China Alzheimer Report 2025.General Psychiatry 2025;38:e102020.

[4] Yu JT, et al. Safety and short-term outcomes of lecanemab for Alzheimer's disease in China: a multicentre study.Brain.2025 Nov 11:awaf427.

[5] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會癡呆與認知障礙學組. 阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療中國專家共識 2024[J].中華神經(jīng)科雜志, 2024, 57(7): 715-737.

[6] 美金剛說明書

[7]《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識》編審委員會. 中華內(nèi)科雜志, 2025, 64(5): 385-395.

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