抗癌百科丨CD7 CAR-T攻堅(jiān)復(fù)發(fā)/難治急性白血病，為患者帶來治療希望！

復(fù)發(fā)/難治性急性白血?。≧/R AL）是血液科臨床治療中的一大難題，常規(guī)治療手段療效有限，患者預(yù)后往往不容樂觀，而CAR-T細(xì)胞免疫治療的出現(xiàn)，為患者打開了新的治療窗口。其中CD7抗原在T系白血病細(xì)胞上高度表達(dá)，成為了靶向治療的理想靶點(diǎn)。本文中，北京博仁醫(yī)院劉雙又主任團(tuán)隊(duì)安麗紅主任、關(guān)歡歡醫(yī)生通過兩例CD7 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性急性白血病的臨床實(shí)踐，讓我們看到了這一療法的實(shí)際療效，也為臨床治療積累了寶貴的參考經(jīng)驗(yàn)。

病例一

急性T淋巴細(xì)胞白血病伴嚴(yán)重感染，

經(jīng)3次CAR-T回輸達(dá)MRD陰性CR

基本信息

患者，男，12歲，2025年1月13日以“全身散在出血點(diǎn)”起病。血常規(guī)檢查提示白細(xì)胞321.93×10?/L，行骨髓穿刺術(shù)后，結(jié)合骨髓MICM檢查結(jié)果，明確診斷為急性T淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL），且伴SIL-TAL1融合基因。

患兒先接受VDLD方案誘導(dǎo)化療1療程后達(dá)到完全緩解，后續(xù)按CCLG-ALL-2018方案行規(guī)律化療。同年9月初，患兒在粒缺期出現(xiàn)肛周感染、膿毒性休克，予積極抗感染治療及多次肛周清創(chuàng)術(shù)；10月患兒右眼視力下降后失明，多次腰椎穿刺檢查顯示腦脊液白細(xì)胞數(shù)值顯著升高，最高達(dá)2115×10?/L，流式細(xì)胞學(xué)檢測提示98.82%為T-ALL細(xì)胞，在外院接受規(guī)律腰穿鞘注治療期間，患兒營養(yǎng)狀態(tài)極差，需行回腸造口排便，且肛周術(shù)后化膿、肺部感染嚴(yán)重。

為進(jìn)一步行CAR-T治療，患兒于2025年11月4日轉(zhuǎn)入博仁醫(yī)院。

檢查及治療情況

急性淋巴細(xì)胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）是急性白血病的一種類型，也是兒童群體中最常見的惡性腫瘤。該病主要起源于B系或T系淋巴祖細(xì)胞，白血病細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生和聚集并抑制正常造血，導(dǎo)致貧血、血小板減少和中性粒細(xì)胞減少等癥狀；同時(shí)，白血病細(xì)胞也可侵犯髓外組織，如腦膜、性腺、胸腺、肝、脾或淋巴結(jié)、骨組織等，引起相應(yīng)病變。

該患兒即以中樞白血病復(fù)發(fā)為主，治療過程中出現(xiàn)全面復(fù)發(fā)。其整個(gè)CAR-T治療過程達(dá)1個(gè)半月，經(jīng)過2次回輸CAR-T細(xì)胞及地西他濱促進(jìn)CAR-T擴(kuò)增治療無效并出現(xiàn)血液學(xué)復(fù)發(fā)。醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)曾計(jì)劃待患兒感染控制、營養(yǎng)狀態(tài)改善后，直接進(jìn)行移植以免疾病無法控制。最終在醫(yī)患雙方的共同堅(jiān)持下，行第3次回輸后，檢測到CAR-T細(xì)胞成功擴(kuò)增，CD7+細(xì)胞轉(zhuǎn)陰，并最終達(dá)到骨髓及腦脊液完全緩解，順利橋接造血干細(xì)胞移植。

病例二

原發(fā)耐藥混合細(xì)胞性白血病，

經(jīng)2次CAR-T回輸達(dá)CR

基本信息

患者，男，18歲，以“右頸部腫物”起病。2025年9月29日查血常規(guī)提示白細(xì)胞計(jì)數(shù)345.84×10?/L，10月1日于北京某三甲醫(yī)院就診，完善骨髓MICM檢查后，確診為混合細(xì)胞性白血病（T/B）。該患者先后接受CODP方案化療、維奈克拉聯(lián)合達(dá)雷妥尤單抗及HyperCVAD-B方案雙誘導(dǎo)化療，均未取得療效。

患者粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱轉(zhuǎn)入博仁醫(yī)院，醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)予積極抗感染治療后，查外周血流式可見85.11%異常幼稚淋系細(xì)胞，同時(shí)表達(dá)T、B系標(biāo)志，并伴髓系抗原異常表達(dá)（CD13）。為進(jìn)一步治療，患者于11月17日轉(zhuǎn)入我科。

檢查及治療情況

急性混合細(xì)胞白血?。∕ixed Phenotype Acute Leukemia，MPAL）是一類特殊類型的急性白血病，其核心特征為白血病細(xì)胞同時(shí)或先后表達(dá)髓系、淋系或更多造血系列的抗原表型。MPAL的臨床癥狀和體征與其他類型白血病相仿，但其外周血白血病細(xì)胞計(jì)數(shù)較高，肝脾腫大較常見，提示MPAL腫瘤負(fù)荷通常較大，疾病的惡性程度更高。

該患者此前在其他醫(yī)院接受雙誘導(dǎo)化療聯(lián)合抗體、靶向藥物治療后均無效，確診為原發(fā)耐藥型MPAL，進(jìn)入北京博仁醫(yī)院時(shí)合并粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱、高腫瘤負(fù)荷。博仁醫(yī)院醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)予積極抗感染治療的基礎(chǔ)上控制腫瘤負(fù)荷，通過密切監(jiān)測患者外周血腫瘤比例，抓住極短的細(xì)胞采集窗口期完成采集，并選擇合適時(shí)機(jī)開始培養(yǎng)hCD7 CAR-T細(xì)胞。但第一次培養(yǎng)回輸細(xì)胞數(shù)偏少，未檢測到CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增；行二次回輸后第10天，患者開始出現(xiàn)發(fā)熱、后出現(xiàn)肝損傷及凝血功能異常等細(xì)胞因子反應(yīng)，但監(jiān)測CAR-T擴(kuò)增緩慢，體內(nèi)CD7+細(xì)胞比例仍處于高位。直至二次回輸半個(gè)月后，流式檢測可見CAR-T細(xì)胞逐步增殖、CD7+細(xì)胞逐漸轉(zhuǎn)陰；回輸1個(gè)月后行骨髓評估，提示患者達(dá)形態(tài)學(xué)緩解，僅流式檢測見少量白血病細(xì)胞殘留，且能檢測到明顯的CAR-T細(xì)胞，這也是患者確診以來首次實(shí)現(xiàn)病情緩解，為后續(xù)異基因造血干細(xì)胞移植創(chuàng)造了最佳條件。

專家說

CD7 CAR-T細(xì)胞治療為這兩名常規(guī)治療無效的復(fù)發(fā)/難治性急性白血病患者帶來了生的希望，不僅取得了階段性的顯著療效，治療過程中出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)，也都能通過對癥處理得到有效控制，充分印證了這一療法在R/R AL治療中的應(yīng)用價(jià)值，為臨床中這類棘手病例的治療提供了新的治療選擇。

在未來的臨床研究與診療實(shí)踐中，我們將持續(xù)優(yōu)化CD7 CAR-T相關(guān)技術(shù)，積極探索該療法與其他治療手段的聯(lián)合應(yīng)用方案，不斷提升治療療效，力求為更多復(fù)發(fā)/難治性血液病患者打破治療困境，帶來更多治愈的希望與可能。

（文章聲明：本文中病例源于臨床真實(shí)治療患者，僅作分享，不作為其他治療參考或指導(dǎo)。）

專家介紹

劉雙又

北京高博博仁醫(yī)院

高博醫(yī)學(xué)（血液?。┍本┭芯恐行谋本└卟┎┤梳t(yī)院血液一科（血液/腫瘤）十二病區(qū)主任；主任醫(yī)師；德國海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)博士。曾長期在武漢華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院工作，專業(yè)為血液/腫瘤。

專業(yè)擅長：

近幾年在北京博仁醫(yī)院主要從事各種難治/復(fù)發(fā)血液腫瘤的診斷和治療，特別是CAR-T細(xì)胞免疫治療及相關(guān)臨床研究。

學(xué)術(shù)成果：

多項(xiàng)研究成果發(fā)表在國內(nèi)外醫(yī)學(xué)期刊上，如Blood Cancer Journal、American Journal of Hematology、European Journal of Cancer；并多次在ASH、EHA、EBMT等國際血液學(xué)大會進(jìn)行口頭發(fā)言及壁報(bào)展示。

專家介紹

安麗紅

北京高博博仁醫(yī)院

高博醫(yī)學(xué)（血液?。┍本┭芯恐行谋本└卟┎┤梳t(yī)院血液一科（血液/腫瘤）十二病區(qū)；副主任醫(yī)師。

專業(yè)擅長：

擅長白血病/淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等血液系統(tǒng)疾病CAR-T、抗體、靶向藥物、化療等個(gè)性化及綜合性治療。

學(xué)術(shù)任職：

血液病診療數(shù)字技術(shù)專業(yè)委員會委員

中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分會委員

科研成果：

第一作者發(fā)表

《Humanized CD19 CAR-T cells in relapsed/ refractory B-ALL

patients who relapsed after or failed murine CD19 CAR-T therapy》、

《CD7 CAR-T therapy for an AML patient with CD7 expression》、

《劑量調(diào)整后的奧加伊妥珠單抗兩劑療法治療復(fù)發(fā)/難治急性B淋巴細(xì)胞白血病的療效分析》；

副主譯參編參譯著作《威廉姆斯血液學(xué)手冊》；

多項(xiàng)研究成果于歐洲血液學(xué)年會(EAH)及全軍淋巴瘤學(xué)術(shù)年會獲選壁報(bào)展示。

內(nèi)容來源 ｜ 北京高博博仁醫(yī)院