胃癌圍術期治療破局：復宏漢霖PD-1的底氣與跨越

在胃癌治療領域，晚期一線及后線免疫療法已趨于飽和，多款PD-1/PD-L1抑制劑獲批同類適應癥，競爭格局高度內卷、價格體系趨同。在此背景下，胃癌圍術期免疫治療被視為突破瓶頸、重塑胃癌全程管理的關鍵變量。但真正能落地并形成壁壘的項目并不多——周期長、門檻高、風險大，并非誰都能入場。

2026年3月，阿斯利康PD-L1單抗度伐利尤單抗聯合FLOT化療方案在歐盟獲批胃癌圍術期適應癥，成為歐盟首個且唯一用于該領域的免疫療法，這一突破證實了圍術期免疫治療在胃癌領域的可行性，為全球患者帶來了新的希望。

而就在此前的2025年12月，復宏漢霖自研創新型抗PD-1單抗漢斯狀的胃癌圍術期適應癥上市注冊申請（NDA）獲國家藥監局受理，并被納入優先審評審批程序，同時該藥也是首個獲CDE突破性療法認定的胃癌圍術期治療藥物。若成功獲批，漢斯狀將成為全球首個胃癌圍術期"免化療"PD-1，在胃癌圍術期免疫治療的全球賽道中，劃出屬于中國創新藥的獨特軌跡。

這不是一次簡單的適應癥擴張。從產業視角看，這是PD-1下半場的一次戰略選擇：在成熟靶點上尋找新價值曲線，在高發病種里啃最難的臨床硬骨頭。復宏漢霖的路徑，折射出整個行業正在面對的命題——內卷之下，差異化究竟靠什么真正成立。

01、巨頭屢次折戟

胃癌是中國最具代表性的高發癌種之一。2022年新發35.9萬例、死亡26萬例。其中，在圍術期治療領域，長期由化療主導：療效有限、毒性明顯、患者依從性差、復發率高。全球范圍內，僅阿斯利康的度伐利尤單抗在美國和歐盟獲批胃癌圍術期適應癥，國內市場近乎空白。

事實上，胃癌圍術期免疫治療的探索遠非坦途。K藥在KEYNOTE-585研究中，盡管采用"新輔助聯合化療+術后輔助聯合化療+單藥序貫"的強化模式，最終EFS與OS雙終點均未達統計學意義；O藥的Attraction-5研究同樣鎩羽，術后輔助聯合化療未能顯著改善RFS。兩大PD-1巨頭的失敗揭示了一個殘酷的事實：圍手術期并非簡單的"免疫+化療"疊加的試驗場。

橫向對比，度伐利尤單抗的MATTERHORN研究成功，證明了"免疫+化療"在胃癌手術前后干預的巨大價值。但胃癌極具地域異質性，人群特征、腫瘤特性、耐受能力等，中外存在顯著差異。中國胃癌患者以彌漫型、進展期為主，發病部位以胃竇、胃體多見；而歐美以腸型、近端胃癌為主。FLOT化療方案（氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑+多西他賽）在歐美人群中療效確切，但在東亞人群中的療效與耐受性缺乏獨立高級別證據，且對根治性術后患者構成耐受挑戰；更關鍵的是，該研究暫無針對中國市場的注冊計劃。這意味著，占全球近半數發病率的中國胃癌患者，至今仍無一條明確可及的圍術期免疫治療路徑。

02、破局者漢斯狀

復宏漢霖挺身而出，其PD-1抑制劑漢斯狀（斯魯利單抗）在ASTRUM-006研究中，以全球首創的“術后免化療”方案，交出了一份中國原創的圍術期治療答卷。這項由北京大學腫瘤醫院季加孚院士和沈琳教授兩位內外科權威專家牽頭的隨機、雙盲、多中心注冊研究，針對可切除胃癌，開創了新輔助免疫聯合化療，術后以免疫單藥替代化療的全新模式。

術前：漢斯狀與SOX方案強強聯合

復宏漢霖選擇了東亞胃癌治療中驗證更充分、耐受性更優的SOX方案（奧沙利鉑+S-1）作為化療根基。該方案在中國人群中積累了豐富的臨床經驗與安全性數據。ASTRUM-006研究中，新輔助階段漢斯狀聯合SOX方案展現出強大的腫瘤縮退能力，病理完全緩解（pCR）優異，為后續治療奠定了堅實基礎。

術后：首創“免疫單藥替代化療”

傳統觀念認為，胃癌術后必須依賴化療來清除殘留病灶，但化療的毒性往往讓患者"治完腫瘤，垮了身體"。ASTRUM-006研究最核心的突破在于術后設計：不再沿用傳統術后輔助化療，而是直接以免疫單藥維持。

獨立數據監察委員會（IDMC）期中分析顯示：研究達到主要終點無事件生存期（EFS），pCR率大幅提升，復發風險明顯下降，安全性良好。這讓漢斯狀有望成為全球首個在胃癌圍術期以免疫單藥替代術后輔助化療的PD-1，將治療模式從"離不開化療"推進到"輔助完全免化療"。

這一設計的底層邏輯在于精準定位優勢人群——PD-L1高表達（CPS≥5）患者，這類人群對免疫治療反應顯著，獲益明顯高于全人群。術后以漢斯狀單藥維持，既降低了毒性負擔，又提升了患者依從性，讓治療的目的不僅是"切干凈"，更是"有尊嚴地康復"。患者不再需要忍受化療帶來的惡心嘔吐、骨髓抑制、神經毒性，可以在相對良好的生活質量中完成輔助治療，回歸家庭和社會。這正是中國患者最迫切需要的"溫和而徹底"的治療方案。

藥物：機制的降維打擊，不止于阻斷，更在于激活

漢斯狀（斯魯利單抗）并非普通的PD-1抑制劑。其差異化機制為術后免疫單藥替代化療奠定了科學基礎：與同類產品相比，漢斯狀具備更強的PD-1內吞作用，可減少T細胞表面PD-1受體，實現快速、強效的免疫激活；同時，它能減少PD-1對共刺激分子CD28的募集，從而更大程度保留CD28信號傳導，增強下游AKT蛋白活性，促進T細胞持續活化。這種"不止于阻斷，更在于激活"的機制，意味著漢斯狀能夠喚醒患者自身的免疫系統，形成持久的抗腫瘤免疫記憶。這正是術后可以"免化療"的底氣所在——不是簡單地壓制腫瘤，而是激活人體自身的防御系統，讓身體成為抗癌的"主力軍"。

當國際巨頭還在用"化療+免疫"的套路進行排列組合時，中國人已經交出了"術后免化療"的高分答卷。

03、差異化戰略的底層邏輯

復宏漢霖的選擇，本質是對PD-1賽道規律的深刻理解：成熟靶點的勝負，不在靶點本身，而在適應癥選擇與臨床落地能力。晚期實體瘤已高度擁擠，圍術期、罕見高發瘤種、聯合治療才是價值高地。而胃癌圍術期開發難度極高，需要內外科協同、多中心質控、長期臨床投入，恰好構成后來者難以逾越的門檻。

以漢斯狀為核心，公司已搭建消化道腫瘤全管線矩陣，形成“免疫+靶向”協同：

胃癌：圍術期PD-1推進至優先審評；新表位HER2單抗HLX22全球多中心III期已啟動，頭對頭挑戰標準療法。

結直腸癌：漢斯狀聯合貝伐珠單抗+化療一線治療的ASTRUM-015全球III期穩步推進，有望成為全球首個一線治療微衛星穩定型mCRC的免疫抑制劑。

食管癌：漢斯狀已獲批適應癥，實現上消化道全瘤種覆蓋。PD-L1ADCHLX43也在食管鱗癌治療領域展現積極療效信號。

這種布局背后，是清晰的產經戰略：聚焦中國高發、全球差異大、臨床需求剛性的消化道領域，把一個大品種做深、做透、做全球。

04、從"跑馬圈地"到"精耕細作"

回顧國內PD-1發展歷程：早期以適應癥數量取勝，中期陷入價格戰，當下則進入臨床價值與差異化設計的深水區。過去由跨國藥企主導治療標準的局面正在被改寫，中國方案開始走向全球指南、全球市場。

但需要清醒認識的是，圍術期免疫的成功并非復宏漢霖獨有。康方、恒瑞醫藥、百濟神州等頭部企業同樣也布局了胃癌圍術期，君實生物、信達生物也在探索差異化路徑。

復宏漢霖的選擇提供了一個觀察樣本：在成熟靶點上，通過適應癥選擇的差異化、臨床設計的創新化、治療場景的前移化，依然能建立競爭壁壘。但這種模式的可復制性取決于三個要素——臨床執行力、監管溝通能力、商業化落地能力，缺一不可。

復宏漢霖證明：成熟靶點依然能誕生重磅品種，關鍵在于找到未被滿足的剛需，并以硬核臨床落地。隨著漢斯狀胃癌圍術期適應癥進入優先審評，這款PD-1的第二增長曲線即將打開。但對整個行業而言，更具啟示意義的是：在創新藥估值承壓、資本回歸理性的當下，能把管線的確定性、推進節奏、競爭壁壘算清楚、控到位的能力，無論身處何種周期，都是真正稀缺且難以復制的核心競爭力。

中國創新藥的未來，不在擁擠的跟風里，而在差異化的藍海、臨床的硬實力、產業的長視角之中。復宏漢霖的路徑，是這一趨勢的一個注腳，而非終點。