回顧NSAIDs發(fā)展歷程，為何這類藥物會(huì)成為骨關(guān)節(jié)炎疼痛管理“中流砥柱”？

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艾瑞昔布上市15周年，特邀蔣青教授、陸軍教授、王北岳教授、崔維頂教授共話骨科診療！

2026年，我國自主研發(fā)的非甾體抗炎藥（NSAIDs）恒揚(yáng)（艾瑞昔布片）迎來上市十五周年。這十五年來，中國骨關(guān)節(jié)炎診療理念與實(shí)踐快速發(fā)展。作為臨床疼痛管理的基石藥物之一，NSAIDs在這一進(jìn)程中不僅廣泛參與了骨關(guān)節(jié)炎的治療實(shí)踐，也在推動(dòng)個(gè)體化用藥、優(yōu)化疾病管理策略等方面發(fā)揮了重要作用。

在“恒聚·論道第三期圓桌會(huì)”上，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院蔣青教授、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院陸軍教授、南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院王北岳教授、江蘇省人民醫(yī)院崔維頂教授四位專家圍繞NSAIDs的發(fā)展歷程和應(yīng)用現(xiàn)狀展開討論，梳理了這類抗炎鎮(zhèn)痛藥物在骨關(guān)節(jié)炎疼痛管理中的臨床定位與未來方向。

從非選擇性到適度抑制，回顧NSAIDs發(fā)展歷程

NSAIDs的發(fā)展歷程，也是人們對(duì)環(huán)氧合酶（COX）認(rèn)知不斷深化的過程。蔣青教授介紹，自1899年阿司匹林問世以來，NSAIDs在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。早期的保泰松因骨髓抑制等嚴(yán)重副作用而受限。隨后，布洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛等非選擇性NSAIDs相繼問世，它們通過抑制COX-1和COX-2兩種酶發(fā)揮作用，在發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，也可能引發(fā)胃腸道不良反應(yīng)[1]。

上世紀(jì)九十年代，科學(xué)家明確了COX-1與COX-2的差異，推動(dòng)了高選擇性COX-2抑制劑的誕生。蔣青教授表示，這類藥物的最大優(yōu)勢(shì)在于在保持抗炎效果的同時(shí)，顯著降低了胃腸道副作用。然而，過度抑制COX-2，可能會(huì)破壞體內(nèi)前列腺素系統(tǒng)的平衡，帶來新的安全風(fēng)險(xiǎn)。2004年，羅非昔布因心血管風(fēng)險(xiǎn)被全球撤回，為高選擇性COX-2抑制劑的安全性問題敲響了警鐘[1,2]。

蔣青教授指出：“經(jīng)過大量研究和長期實(shí)踐，我們發(fā)現(xiàn)COX-2抑制劑對(duì)心血管也可能帶來影響?！m度抑制’的理念應(yīng)運(yùn)而生。從非選擇性，到高選擇性，再到適度抑制，這一理念的轉(zhuǎn)變是基礎(chǔ)研究不斷深入、臨床實(shí)踐不斷總結(jié)的結(jié)果?！?/p>

陸軍教授進(jìn)一步闡釋了“適度抑制”理念的機(jī)制基礎(chǔ)。他指出，理想的COX-2抑制劑并非抑制越強(qiáng)越好，而應(yīng)在有效控制炎癥與維持生理功能之間找到平衡。研究提示，藥物對(duì)COX-2的選擇性約為COX-1的5到50倍，可能是一個(gè)更理想的區(qū)間[3]。

艾瑞昔布不含傳統(tǒng)NSAIDs的羧酸基團(tuán)，藥物結(jié)構(gòu)中甲磺酰基側(cè)鏈，使其能夠選擇性地與COX-2的特定部位結(jié)合，適度抑制COX-2，維持PGI2與TxA2的平衡，降低潛在的胃腸道和心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)[4]。

陸軍教授表示：“在十五年的臨床使用中，艾瑞昔布積累的數(shù)據(jù)充分證明了其安全性和有效性，也為臨床提供了更多個(gè)體化選擇?！?/p>

抗炎鎮(zhèn)痛雙管齊下，NSAIDs成為骨關(guān)節(jié)炎疼痛管理重要基石

骨關(guān)節(jié)炎是一種由關(guān)節(jié)軟骨退化導(dǎo)致關(guān)節(jié)解剖學(xué)結(jié)構(gòu)喪失和功能損傷的退行性疾病。疼痛是驅(qū)動(dòng)患者就診的主要癥狀，科學(xué)有效地管理骨關(guān)節(jié)炎疼痛對(duì)緩解疼痛癥狀、降低疾病負(fù)擔(dān)、提高生活質(zhì)量至關(guān)重要。

骨關(guān)節(jié)炎的疼痛屬于慢性疼痛，包括外周感受性疼痛和中樞敏化性疼痛。其中，外周感受性疼痛的主要機(jī)制為局部炎癥介質(zhì)的釋放，多種炎癥因子參與了骨關(guān)節(jié)炎的疼痛過程。王北岳教授指出，NSAIDs在骨關(guān)節(jié)炎疼痛管理中處于核心地位，是因?yàn)槠渥饔脵C(jī)制精準(zhǔn)契合了骨關(guān)節(jié)炎的病理特征。他特別糾正了一個(gè)常見誤區(qū)：“很多老百姓把這類藥物叫做鎮(zhèn)痛藥，其實(shí)不對(duì)，應(yīng)該叫消炎鎮(zhèn)痛藥，在骨關(guān)節(jié)炎中可以降低炎癥反應(yīng)，緩解疼痛。國內(nèi)外指南中，NSAIDs一直被列為中重度疼痛管理的一線藥物[5,6]?！?/p>

崔維頂教授補(bǔ)充：“早期指南把對(duì)乙酰氨基酚作為一線首選鎮(zhèn)痛藥物，后來卻刪除了這條推薦，因?yàn)閷?duì)乙酰氨基酚只有鎮(zhèn)痛作用，沒有抗炎作用?！?/p>

他表示，骨關(guān)節(jié)炎患者人群龐大，不同患者的個(gè)體狀況和治療需求可能存在很大的差異，而NSAIDs本身就是一個(gè)豐富的“家族”，包括外用劑型和口服劑型、非選擇性與選擇性COX-2抑制劑等不同類別。這使得醫(yī)生能夠根據(jù)患者的具體特征和疼痛程度，選擇匹配的藥物。同時(shí)，它還能作為多模式鎮(zhèn)痛的基石，與患者教育、運(yùn)動(dòng)康復(fù)、關(guān)節(jié)腔注射等非藥物或其他藥物治療協(xié)同，共同構(gòu)建動(dòng)態(tài)的長期疼痛管理方案。

直面挑戰(zhàn)，展望未來，國產(chǎn)原研NSAIDs護(hù)航骨關(guān)節(jié)炎患者無痛人生

骨關(guān)節(jié)炎患者多為高齡人群，常合并多種慢性病。這類患者往往同時(shí)服用多種藥物，藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)隨之增加，使得NSAIDs的選擇與使用仍面臨著諸多挑戰(zhàn)。

蔣青教授觀察到的一個(gè)普遍現(xiàn)象值得深思：“臨床上有些醫(yī)生沒有意識(shí)到療程的作用，給患者開一兩盒止痛藥后就不再管理?！彼毖?，這種“重開方、輕管理”的做法，實(shí)際上背離了NSAIDs的基本用藥原則。他強(qiáng)調(diào)，NSAIDs不是單純的對(duì)癥止痛藥，而是需要通過抑制炎癥反應(yīng)來發(fā)揮治療作用的藥物。只有在有效劑量的基礎(chǔ)上，配合足夠的用藥療程，才能真正實(shí)現(xiàn)對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的有效控制，達(dá)到緩解疼痛、改善功能的治療目標(biāo)。如果僅僅停留在“開藥”層面，而忽視后續(xù)的管理與隨訪，不僅難以充分發(fā)揮藥效，還可能因用藥不規(guī)范而增加不必要的風(fēng)險(xiǎn)。

如果說醫(yī)生的規(guī)范用藥是第一道防線，那么患者的依從性則是療效落地的最后一公里。陸軍教授指出：“很多老百姓對(duì)于止痛藥心底里是比較排斥的，對(duì)骨關(guān)節(jié)炎這類需要長期疼痛管理的慢性疾病，這種心態(tài)會(huì)影響治療效果?！贬槍?duì)這一現(xiàn)狀，陸軍教授強(qiáng)調(diào)，加強(qiáng)患者教育與醫(yī)患溝通，是提升依從性的關(guān)鍵抓手。當(dāng)患者感受到醫(yī)生在用藥決策中的審慎與專業(yè)，了解到治療方案是經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)-獲益權(quán)衡后制定的，其對(duì)治療的信任感會(huì)顯著增強(qiáng)，依從性自然隨之提高。醫(yī)患之間建立起基于信任的合作伙伴關(guān)系，才能使治療從“被動(dòng)執(zhí)行”轉(zhuǎn)向“主動(dòng)配合”，讓NSAIDs在骨關(guān)節(jié)炎長期管理中的價(jià)值得到最大化發(fā)揮。

王北岳教授則從疾病發(fā)展的角度，強(qiáng)調(diào)了動(dòng)態(tài)評(píng)估的必要性。他指出，骨關(guān)節(jié)炎不僅是階梯化疾病，更是一種高度個(gè)體化的疾病。用藥策略不能一成不變，而必須在治療過程中進(jìn)行持續(xù)的動(dòng)態(tài)評(píng)估，靈活調(diào)整藥物的強(qiáng)度和使用時(shí)間。他主張?jiān)凇白钚┝窟_(dá)到最佳效果”這一核心原則的指導(dǎo)下，建立“評(píng)估-調(diào)整-再評(píng)估”的閉環(huán)管理模式，不僅有助于提升療效，也能最大限度避免不必要的藥物暴露，降低長期用藥帶來的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

崔維頂教授進(jìn)一步指出，治療策略的最終成功，不能僅看短期的癥狀緩解，更需要具備長期可持續(xù)性。這種可持續(xù)性，既來自藥物確切的療效和長期使用的安全性，也離不開藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)上的合理性，以及患者能夠真正用得上、用得起的治療可及性。這四者共同決定了治療方案能否在真實(shí)世界的臨床實(shí)踐中落地生根。

他強(qiáng)調(diào)，患者在長期用藥過程中，對(duì)副作用尤為敏感，這種擔(dān)憂直接影響其治療依從性。因此，選擇經(jīng)過充分臨床驗(yàn)證、安全性數(shù)據(jù)明確的藥物至關(guān)重要。以艾瑞昔布為代表的國產(chǎn)原研非甾體抗炎藥，經(jīng)過十五年的臨床實(shí)踐，其安全性在中國人群中得到了充分驗(yàn)證。在保障療效的同時(shí)，這類藥物也兼顧了經(jīng)濟(jì)可及性，使更多患者能夠負(fù)擔(dān)得起、堅(jiān)持得下去，真正實(shí)現(xiàn)“用得上、用得起、用得安心”的目標(biāo)。

結(jié)語

過去的十五年，不僅見證了艾瑞昔布等國產(chǎn)原研藥物在臨床實(shí)踐中的積累與應(yīng)用，也折射出我國骨關(guān)節(jié)炎診療理念的持續(xù)深化與治療水平的穩(wěn)步提升。展望未來，在階梯化、個(gè)體化、全程化的治療理念指引下，依托更精準(zhǔn)的評(píng)估工具、更豐富的藥物選擇和更完善的多學(xué)科協(xié)作機(jī)制，NSAIDs有望在骨關(guān)節(jié)炎等慢性疼痛疾病的長期管理中發(fā)揮更加穩(wěn)健、安全、可持續(xù)的作用。最終，讓更多患者擺脫疼痛困擾，提升功能與生活質(zhì)量。

專家簡介

蔣青 教授

• 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長，教授，博士生導(dǎo)師，骨科（關(guān)節(jié)外科）行政副主任、主任醫(yī)師、關(guān)節(jié)中心主任
  

• 曾任國際骨性關(guān)節(jié)炎協(xié)會(huì)（OARSI）理事（2008-2012）
  

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)醫(yī)療分會(huì)副主委
  

• 江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)骨科分會(huì)主任委員
  

• 榮獲 2011年度 “國家杰出青年”科學(xué)基金

陸軍 教授

• 醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院關(guān)節(jié)與運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)中心主任，骨科行政副主任，東南大學(xué)副教授，博士研究生生導(dǎo)師
  

• 學(xué)術(shù)任職：中華醫(yī)學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)醫(yī)療分會(huì)青年委員，江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)骨科分會(huì)委員、基礎(chǔ)學(xué)組組長，江蘇省醫(yī)師協(xié)會(huì)骨科醫(yī)師分會(huì)委員、關(guān)節(jié)鏡學(xué)組副組長，南京市醫(yī)學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)醫(yī)療分會(huì)副主任委員
  

• 專業(yè)特長：成人髖、膝、肩人工關(guān)節(jié)置換及翻修手術(shù)，四肢畸形截骨矯形手術(shù)，肩、膝、踝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)
  

• 研究方向：（1）腱骨愈合機(jī)制（2）骨關(guān)節(jié)炎致病機(jī)制
  

• 主持國家自然基金3項(xiàng)，省部級(jí)課題2項(xiàng)，以第一或通訊作者分別在Annals of Rheumatic Diseases、Nature Communication、Molecular Therapy、The American Journal of Human Genetics等期刊上發(fā)表研究專著

王北岳 教授

• 主任醫(yī)師，南醫(yī)大二附院 關(guān)節(jié)與運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)中心主任

• 中國醫(yī)學(xué)救援協(xié)會(huì)關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)傷害學(xué)組副主任委員

• 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會(huì)骨科常務(wù)委員

• 中國冬季運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)會(huì)委員

• 吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)骨科學(xué)全國常委、江蘇副主委、南京主委

• 南京運(yùn)動(dòng)醫(yī)療分會(huì)副主任委員

• 江北骨科委員會(huì)主任委員

• 江蘇省中西醫(yī)結(jié)合運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)會(huì)常委

• 江蘇省骨傷康復(fù)委員會(huì)常委

• 江蘇省醫(yī)師協(xié)會(huì)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)委員

• 江蘇省骨關(guān)節(jié)炎學(xué)會(huì)委員

• 江蘇省體育局專家?guī)鞂＜?/p>

• 原江蘇省關(guān)節(jié)外科委員

• 原江蘇省骨科學(xué)分會(huì)秘書

崔維頂 教授

• 骨科主任醫(yī)師、副教授，碩士研究生導(dǎo)師

• 專業(yè)方向?yàn)殛P(guān)節(jié)外科，主要開展人工關(guān)節(jié)置換與翻修術(shù)、保膝手術(shù)（膝關(guān)節(jié)周圍截骨、單髁置換）、下肢畸形矯正和關(guān)節(jié)鏡微創(chuàng)手術(shù)

• 目前擔(dān)任白求恩公益基金會(huì)骨科基層教育委員會(huì)常委，江蘇省骨科學(xué)會(huì)骨關(guān)節(jié)炎學(xué)組副組長，江蘇省骨科學(xué)會(huì)關(guān)節(jié)學(xué)組成員

[1]吳東海,等.中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào),2005,20(10)：14-14.

[2]楊岫巖,等.中華內(nèi)科雜志,2002,41(07)：496-497.

[3]Rao P, et al. J Pharm Pharm Sci. 2008 Sep 20;11(2):81s-110s.

[4]郭宗儒. 中國新藥雜志,2012,21(3):223-230.

[5]中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南專家組,等.中華疼痛學(xué)雜志,2024,20(03)：323-338.

[6]Bannuru RR, et al. Osteoarthritis Cartilage. 2019 Nov;27(11):1578-1589.

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