26 歲中國博士生憑一己之力，重構基因三維世界，他的終極目標是治愈不治之癥

2025 年年底，26 歲的中國青年學者李杭蓬在牛津大學順利完成博士答辯。他研發的「單一堿基對分辨率三維染色體構象捕獲」新技術，就像給人類基因組裝上了一臺超高清三維顯微鏡，不僅打破了過去二十年的學術瓶頸，還在頂級期刊Cell上，留下了中國年輕科研人的重磅印記。

李杭蓬

01 沒有趁手工具，就難探科學真理

要理解李杭蓬的研究，首先得明白細胞核里的「空間魔法」。

人類身體里的每一個細胞，幾乎都攜帶相同的 DNA 序列，但有的細胞長成了堅硬的骨骼，有的變成了靈動的大腦。這背后的關鍵，不在于 DNA 序列本身，而在于 DNA 的三維折疊方式。

想象一下，如果將一個細胞核內的 DNA 拉直，其長度足足有 2 米，然而，容納它的細胞核直徑通常不足 10 微米。這相當于把一條 20 公里長的細繩，嚴絲合縫地塞進一個橘子里，而且繩子不能打死結，還要能隨時被「讀取」。這波操作，比任何收納博主的極限挑戰都要離譜。

拉直超長的 DNA 來源：網絡

李杭蓬解釋道，這種極致的壓縮并非雜亂無章，而是高度有序的組織。

原本在 DNA 鏈條上相距甚遠的基因片段，通過精密的三維折疊實現空間上的「貼貼」，這種「跨越時空的接觸」就像是調控基因表達的「開關」，直接決定了細胞的發育方向和最終命運。

在李杭蓬開展研究之前，主流的觀測技術分辨率僅能達到數百至數千堿基對。如果把基因組比作一張地圖，過去的技術只能讓我們看到省份的輪廓，而李杭蓬想要看到的，是每一條街道、每一扇門牌號。

這種「視力模糊」的現狀，一度讓基因組學研究陷入瓶頸，許多致病變異因為藏在「模糊地帶」，始終沒能被科學家發現。

李杭蓬研發這項「利器」的想法，始于他在賓夕法尼亞大學攻讀碩士期間。當時他正在研究白血病相關課題，卻發現現有的染色體構象捕獲（3C）技術，在解析造血系統相關基因時效果很差。

「沒有趁手的技術，就得不到精確的數據，我們對疾病的理解永遠只能是一知半解。」這種挫敗感，成了他前往牛津大學深造的直接動力。

02 四年磨一劍 —— 他的學術逆襲之路

2021 年，李杭蓬加入牛津大學 James Davies 課題組。Davies 教授是該領域的頂尖專家，兩人一見如故、一拍即合。

李杭蓬立下了一個看似「狂妄」的目標：開發一套能看清「每一個堿基如何近距離接觸」的超高清導航系統。這目標，放科研圈里，不亞于新手玩家揚言要赤手空拳打穿終極副本。

李杭蓬在打磨這項高精度 3C 技術的四年里，經歷了無數次失敗，主要面臨三大難題：

一是化學交聯的「定格」難題：如何讓細胞在某一瞬間的空間狀態被完美固定，不發生任何形變；

二是分子切割的精度難題：如何選擇合適的酶，在不破壞關鍵基因信息的前提下，完成超微量的分子切割；

三是海量數據的篩選難題：在百萬級的信號點位中，如何通過生物信息分析排除干擾，精準找到那個決定生命狀態的單一堿基。

李杭蓬回憶，十次嘗試中，有八九次都會失敗，但他始終保持著一種近乎偏執的冷靜：「錯了就回到實驗本身，把每一個變量拆開，重新再來。」這種對實驗過程的極致把控，最終讓他將觀測分辨率從千堿基級，直接提升到了單一堿基對級別 ——這是 DNA 最小的物理單元，也是此前很多技術難以觸及的高度。

當新技術終于成型，李杭蓬又遇到了新的難題：他用這套「超高清觀測工具」，去驗證過去二十年里被奉為經典的基因調控模型，結果發現，那些寫在教科書里的「共識」，在高清視野下竟然漏洞百出。

是隨波逐流，保住自己的學術前途；還是敢于發聲，指出這些經典模型的不足？

他選擇了后者。

來源：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.013

他立刻聯動計算機模擬和高分辨率顯微成像領域的學者，一起開展深入研究，最終證實：染色質本身的生物物理屬性，才是多種三維結構形成的共同底層原因。

這一發現，相當于把過去 20 年的學術認知「拆了重拼」，徹底刷新了人們對基因組三維結構的理解。

03 一段跨越十幾年的救贖

李杭蓬對科研的執念，源于一段跨越十幾年的童年遺憾。

小學時，他曾因病長期住院。在那個充滿藥水味的病房里，他結識了一個患有自身免疫性疾病的玩伴，兩人一起分享零食、玩耍，成了彼此童年陰霾里的一絲光亮。然而有一天，玩伴的父母默默收拾行李，那個小小的身影消失了，再也沒有出現在病房里。

這種病因不明、無藥可醫的無力感，像一塊石頭，在李杭蓬心里壓了十幾年。一開始，他想當一名醫生，直接治病救人，但后來他逐漸明白，治病救人不止手術臺一條路。在實驗室里，用最精準的工具找到致病基因里「那一處不起眼的微小變異」，同樣是在拯救生命。

他在實驗室里的每一次努力，都是在回應那個消失的背影。他研發的高精度技術，能直接定位那些位于「非編碼區」的遺傳變異—— 這些區域過去被認為是「垃圾 DNA」，如今卻被證實是很多罕見病和復雜疾病的真兇。

「這一新技術能明確告訴我們，究竟是哪一個堿基出了問題。找到了根源，精準醫療就不再是一個概念。」

2025 年夏天，李杭蓬前往美國冷泉港參加真核轉錄調控會議。冷泉港實驗室（CSHL）是生命科學界的「圣地」，每一個能站在這里做報告的人，都有著改變世界的潛力。李杭蓬作為極少數受邀做獨立報告的博士生，站在了基因組學領域的「頂流」面前。

李杭蓬在會議上作匯報

臺下坐著的，有他論文中反復引用的領域權威，還有他在美國求學時的導師。一開始，李杭蓬還擔心會有激烈的爭論，甚至有人會站出來維護那些被他挑戰的舊模型。但現場的學者們，卻展現出了極高的學術素養——

「大家對這項研究很有興趣，態度也很開放，沒有站隊，只有證據和想法。」

這次經歷讓李杭蓬真切感受到，科學本身就是一個不斷演變、不斷交流的過程。每當我們填補了一個認知空白，就能得到更完整的科學圖像，離真理更近一步。

會議結束后不久，他的郵箱里就收到了期待已久的郵件：他的研究論文被Cell正式接收。

來源：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.013

04 扎根祖國，向基因深海進發

2025 年底，在牛津大學順利完成博士答辯后，李杭蓬毅然選擇回國。有著多國科研訓練經歷的他，對自己的未來有著清晰的定位：「高校有著更大的科研自由度，也是開展早期高風險、高價值探索的最佳平臺。」

李杭蓬參加牛津大學晚宴

回國后的李杭蓬，目標更加明確，主要聚焦三個方向：

一是攻克復雜疾病，不僅限于自身免疫性疾病，還希望這項技術能應用于癌癥、阿爾茲海默癥等所有有遺傳基礎的疾病；

二是推動「老藥新用」，通過堿基級的精準解析，找到已有藥物在基因調控層面的特異性靶點；

三是實現精準醫療，從遺傳學角度出發，找到疾病與關鍵驅動機制之間的因果關系，讓治療更有針對性。

在李杭蓬身上，我們看到了當代青年科學家的鮮明模樣——既是追求極致的技術控，也是敢于挑戰權威的探索者，更是懷揣溫情、渴望救人的「醫者」。

正如他在獲得突破后所感慨的那樣，實驗室里的燈火，不僅照亮了微小的基因片段，更照亮了人類通往治愈之路的希望。從 2 米長的 DNA 鏈條，到 10 微米的細胞核，再到那個 26 歲青年的廣闊胸懷，生命科學的魅力，正是在這種宏觀與微觀的交織中，綻放出最耀眼的光芒。

李杭蓬的故事告訴我們：有些執念，刻在骨子里；有些光芒，終將穿透黑暗。而在精準基因組學的漫漫征途中，他才剛剛啟航。

題圖來源：文中配圖-李杭蓬

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