原研獨供、仿制藥缺位：他克莫司滴眼液遭渠道加價暴漲數(shù)倍

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者 閆碩

近日，他克莫司滴眼液價格暴漲引發(fā)社交平臺廣泛熱議，“779元滴眼液漲至3382元”相關(guān)話題沖上熱搜。

據(jù)媒體報道，劉女士的孩子在進(jìn)行角膜移植術(shù)后，需長期使用他克莫司滴眼液。但最近復(fù)查開藥時發(fā)現(xiàn)，醫(yī)院內(nèi)該藥已缺貨，只能通過網(wǎng)購渠道購買。原本院內(nèi)700余元一支的滴眼液，線上平臺售價已漲至1700-3000余元不等。

國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，他克莫司滴眼液是一款進(jìn)口原研藥，上市許可持有人為日本制藥企業(yè)SENJU PHARMACEUTICAL CO., LTD.（千壽制藥株式會社），境內(nèi)責(zé)任人為千壽制藥科技（北京）有限公司。

該境內(nèi)公司在回復(fù)中新經(jīng)緯時稱，目前藥品生產(chǎn)和進(jìn)口供應(yīng)均處于正常狀態(tài)，不存在缺貨問題，高價屬于商家自行加價行為，企業(yè)并未發(fā)布任何統(tǒng)一漲價的官方通知，建議用戶通過所在地三甲醫(yī)院或正規(guī)藥房購買。

不過市場實際情況更為復(fù)雜。一位線上藥店工作人員向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，當(dāng)前該藥品貨源緊張，已無法拿貨；此前售價約1000元，自年前供貨便不穩(wěn)定，年后價格持續(xù)上漲。記者查詢電商平臺發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前售價多在1000-1800元區(qū)間。

4月9日，某電商平臺價格

這款2008年在日本本土上市的藥品，2013年進(jìn)入中國市場后，一直是國內(nèi)角膜移植術(shù)后抗排斥治療的重要用藥，盡管2023年專利已到期，但至今國內(nèi)仍無仿制藥獲批上市，市場由原研廠家主導(dǎo)。

無仿制藥上市

他克莫司是來源于tsukubaensis鏈菌屬的強(qiáng)效大環(huán)內(nèi)酯類（巨內(nèi)酰胺）免疫抑制藥，作用與環(huán)孢素類似。他克莫司滴眼液耐受性良好，長期研究分析表明它具有良好的安全性。在眼科，他克莫司滴眼液被廣泛應(yīng)用于例如炎癥性結(jié)膜和角膜疾病、角膜移植、干眼和非感染性鞏膜炎等眼病中。

中山大學(xué)中山眼科中心藥學(xué)部發(fā)布的科普內(nèi)容指出，角膜移植手術(shù)是眼科重要的復(fù)明手術(shù)之一，免疫學(xué)排斥反應(yīng)是同種異體角膜移植失敗的主要原因之一。他克莫司可一線用于高危角膜移植手術(shù)免疫排斥反應(yīng)的預(yù)防和治療。通常在術(shù)后1周內(nèi)使用，每天點眼4次，以后逐漸減量，半年后可改為每天點眼2次，長期維持使用，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素應(yīng)用。

目前，我國僅千壽制藥株式會社的一款原研藥品獲批上市，于2019年首次進(jìn)入醫(yī)保，限有眼瞼結(jié)膜巨大乳頭增殖的患者，2025版醫(yī)保目錄仍為乙類藥品。

近些年，該產(chǎn)品整體銷售額呈上漲趨勢，目前全渠道年度銷售額已達(dá)億元級別。摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)顯示，2015年，他克莫司滴眼液在全終端醫(yī)院銷售608.68萬元；2025年已達(dá)9008.50萬元，十年時間增長數(shù)倍。網(wǎng)上藥店銷售額曾在2024年增長134.52%后達(dá)5928.16萬元，2025年有所回落，為3473.21萬元；實體藥店近三年銷售額均在2000萬元級別。

2023年，他克莫司滴眼液的專利到期，但至今國內(nèi)仍無仿制藥獲批上市，其間并非沒有企業(yè)嘗試。事實上，就在專利到期的那年9月，興齊眼藥用于預(yù)防和治療角膜移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)的他克莫司混懸滴眼液，正式終止臨床試驗。

該產(chǎn)品研發(fā)始于2009年，于2017年12月取得了國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗批件》，2020年8月開始開展Ⅰ期臨床試驗。

隨后公司在研發(fā)項目梳理時，根據(jù)項目研發(fā)進(jìn)展情況，認(rèn)為該藥進(jìn)入Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗階段，用于角膜移植術(shù)后患者，臨床開發(fā)投入巨大、研究周期長、風(fēng)險性高，投入資源多且存在較大不確定性，公司決定終止他克莫司混懸滴眼液的臨床試驗及后續(xù)研發(fā)。截至發(fā)布公告終止日，他克莫司混懸滴眼液研發(fā)投入共計964.41萬元（未經(jīng)審計）。

齊魯制藥也曾在2014年提交他克莫司滴眼液注冊申請，于2016年被國家藥監(jiān)局納入優(yōu)先審評，但目前并無最新信息。

中山萬漢制藥有限公司的他克莫司滴眼液仿制藥已提交上市申請，并于2025年10月獲國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）受理承辦。

值得一提的是，中山大學(xué)中山眼科中心藥師與醫(yī)生團(tuán)隊早在2004年便研制出0.05%他克莫司滴眼液，但該產(chǎn)品為院內(nèi)制劑，無法全國供應(yīng)，適應(yīng)癥為角膜移植術(shù)后抗排斥反應(yīng)、內(nèi)源性葡萄膜炎及春季角膜炎等免疫性眼病、干眼癥。2010年，該產(chǎn)品獲醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批件，2025年又取得最新再注冊批件。

如何更好保供應(yīng)？

他克莫司滴眼液價格暴漲在社交媒體引發(fā)廣泛關(guān)注，再次凸顯藥品供應(yīng)與價格穩(wěn)定對民生健康的重要性。該藥品的供應(yīng)短缺與價格失控問題，不僅加重患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還可能影響角膜移植術(shù)后抗排斥治療效果，甚至危及手術(shù)成敗，暴露出藥品供應(yīng)保障體系的薄弱環(huán)節(jié)。

這也引發(fā)了市場對藥品尤其是短缺藥品供應(yīng)問題的討論。根據(jù)官方界定，短缺藥品是經(jīng)我國藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)上市，臨床必需且不可替代或者不可完全替代，在一定時間或一定區(qū)域內(nèi)供應(yīng)不足或不穩(wěn)定的藥品。盡管他克莫司滴眼液并未納入官方短缺藥品清單，但作為角膜移植術(shù)后抗排斥的關(guān)鍵藥物，其國內(nèi)供應(yīng)完全依賴進(jìn)口原研，供應(yīng)短缺風(fēng)險不容忽視。

藥品短缺的危害不言而喻，對罕見病、重大疾病及術(shù)后患者的影響尤為直接。為破解這一難題，我國已構(gòu)建多部門協(xié)同治理體系。2019年，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步做好短缺藥品保供穩(wěn)價工作的意見》，以6方面20項舉措推動短缺藥品保供穩(wěn)價工作。2020年，《國家短缺藥品清單》正式發(fā)布，涵蓋6個品種，并明確將根據(jù)實際供應(yīng)情況實行動態(tài)調(diào)整。

國家衛(wèi)健委近年來定期發(fā)布短缺藥品保供穩(wěn)價工作進(jìn)展通報，最新一期顯示，其持續(xù)強(qiáng)化部門協(xié)同，提升會商聯(lián)動機(jī)制化水平；注重多方聯(lián)動，保障短缺藥品穩(wěn)定供應(yīng)；深化多措并舉，加強(qiáng)藥品領(lǐng)域監(jiān)督執(zhí)法。

對于如何進(jìn)一步做好藥品尤其是短缺藥品保供穩(wěn)價工作，上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心金春林主任向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者指出，保障短缺藥品供應(yīng)穩(wěn)定與價格合理，需要多部門協(xié)同發(fā)力，圍繞監(jiān)測預(yù)警、生產(chǎn)供應(yīng)、儲備管理、價格監(jiān)管、采購機(jī)制等環(huán)節(jié)綜合施策、持續(xù)推進(jìn)。

具體而言，要深化部門聯(lián)動，依托國家和省級會商聯(lián)動機(jī)制，加強(qiáng)衛(wèi)健、藥監(jiān)、醫(yī)保等部門的信息互通與聯(lián)合執(zhí)法，定期通報相關(guān)情況。同時強(qiáng)化監(jiān)測預(yù)警，依托大數(shù)據(jù)平臺搭建統(tǒng)一監(jiān)測體系，實現(xiàn)藥品全流程動態(tài)監(jiān)測，健全短缺藥品清單動態(tài)調(diào)整機(jī)制，嚴(yán)格落實停產(chǎn)報告制度。

在生產(chǎn)供應(yīng)保障上，要建設(shè)集中生產(chǎn)基地和原料基地，通過專項資金、儲備補(bǔ)助等方式激勵企業(yè)，重點對罕見病用藥、高端制劑及仿制藥研發(fā)給予扶持。優(yōu)化儲備管理，要篩選臨床必需且易短缺的藥品納入中央及地方儲備名單，明確調(diào)用程序，建立短缺藥品優(yōu)先審評與采購機(jī)制。同時，加強(qiáng)價格和市場監(jiān)管，常態(tài)化監(jiān)測藥品價格異常波動并及時預(yù)警，開展成本調(diào)查與信用評價，嚴(yán)防“以缺漲價”，嚴(yán)厲打擊壟斷行為，完善反壟斷相關(guān)指南。

此外，要完善集采與醫(yī)保政策，優(yōu)化集采規(guī)則，充分尊重臨床需求與客觀規(guī)律，同時引導(dǎo)零售藥店等終端主體與醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)同參與保供。

“總而言之，未來需在強(qiáng)化監(jiān)測、保障生產(chǎn)、優(yōu)化儲備、嚴(yán)管價格、完善集采、深化協(xié)作多方面協(xié)同發(fā)力，構(gòu)建快速響應(yīng)、保障有力、價格合理的長效機(jī)制，切實破解藥品短缺、斷供問題，更好守護(hù)公眾健康。”金春林說。