助力肝癌精準治療！武大人民醫(yī)院博士生論文登國際材料科學頂刊

極目新聞通訊員 任藝萱

近日，國際材料學頂級期刊《Advanced Materials》（先進材料，IF：26.8）在線發(fā)表武漢大學第一臨床學院2024級博士生胡心瑤（導師：武漢大學人民醫(yī)院徐細明教授）等人的最新研究成果。該項研究將臨床醫(yī)學、腫瘤生物學與納米材料交叉結合，把液-液相分離這一新興生物學過程與腫瘤免疫治療、納米藥物遞送有機融合，提出了兼具機制創(chuàng)新性與應用潛力的新策略，為提升肝細胞癌免疫治療療效提供了新的理論依據和技術路徑。

肝細胞癌是我國常見的高致死性惡性腫瘤之一。近年來，PD-1/PD-L1免疫檢查點阻斷治療為肝癌治療帶來了新的希望，但臨床上仍面臨患者應答率有限、腫瘤內藥物遞送不足以及PD-L1持續(xù)轉錄補充等關鍵難題。

圍繞這些問題，徐細明/饒浪團隊開展深入研究，發(fā)現賴氨酸乙酰轉移酶8（KAT8）可作為液-液相分離（LLPS）轉錄凝聚體的重要驅動因子，通過與IRF1協(xié)同形成轉錄凝聚體，持續(xù)維持PD-L1表達并促進腫瘤免疫逃逸。

基于上述發(fā)現，研究團隊進一步構建了一種PD-1功能化雜化囊泡-脂質體遞送材料（PD-1-HVL–siKAT8）。該材料兼具局部PD-L1阻斷和KAT8靶向沉默雙重作用，一方面通過表面PD-1實現對腫瘤細胞PD-L1的局部阻斷，另一方面遞送靶向KAT8的小干擾RNA，從源頭瓦解維持PD-L1持續(xù)表達的相分離凝聚體，實現“表面阻斷+源頭抑制”的協(xié)同干預。

研究表明，該材料可顯著抑制PD-L1表達，進一步有效抑制腫瘤生長、延緩術后復發(fā)并延長生存期，具有較好的治療潛力和臨床轉化前景。

據了解，《Advanced Materials》是化學、材料科學領域的頂尖期刊，在國際具有較高影響力。本次發(fā)表的論文題為“Disrupting KAT8 Liquid-Liquid Phase Separation with Hybrid Vesicle-Liposome Platform for Enhanced PD-L1 Blockade Treatment”（利用雜化囊泡-脂質體平臺破壞KAT8液-液相分離以增強PD-L1阻斷治療）。武漢大學人民醫(yī)院為本文的第一作者單位和通訊作者單位，武漢大學第一臨床學院2024級博士生胡心瑤、神經外科博士后朱華和深圳灣實驗室副研究員孟倩芳為共同第一作者，武漢大學人民醫(yī)院腫瘤中心徐細明教授與人民醫(yī)院客座教授、深圳灣實驗室饒浪教授為共同通訊作者。該研究獲得國家自然科學基金、湖北省自然科學基金、深圳醫(yī)學研究基金、廣東省基礎與應用基礎研究基金等項目支持。

2024級博士生胡心瑤作為徐細明教授團隊的主力成員，聚焦肝癌腫瘤免疫與納米遞藥，并開展了較為系統(tǒng)的研究，以第一作者身份在Journal of Nanobiotechnology（IF：12.6）、Journal of Controlled Release(IF:11.5)和 Theranostics（共一，IF：13.3）等國際一區(qū)TOP期刊發(fā)表多項成果，展現出良好的持續(xù)創(chuàng)新能力與研究積累。

（來源：極目新聞）