口服減肥藥研發屢戰屢敗，輝瑞將從百億美元市場徹底退場？

近日，美國制藥巨頭輝瑞宣布終止最后一款口服GLP-1減肥藥PF-06954522的研發。至此，輝瑞旗下已無口服GLP-1減肥藥研發項目。

在不到兩年的時間里，輝瑞連續放棄三款口服GLP-1藥物。業內人士認為，輝瑞退場或標志著口服減肥藥研發具有技術壁壘，這一市場在很長一段時間內將由“先行者”掌控。

未來，減肥藥市場將是誰的天下？

口服GLP-1藥物研發屢戰屢敗

近日，輝瑞在公布2025年第二季度業績的同時更新了管線信息，一次性終止了8個臨床項目，不僅包括其僅存的口服GLP-1項目，還涉及兩項乳腺癌治療藥物的聯合試驗。

資料顯示，輝瑞曾是最早開發口服小分子GLP-1藥物的“大廠”，曾公開宣稱“肥胖藥物是公司應對80億美元專利危機的潛力增長點”。2023年，輝瑞旗下首個每日一次口服lotiglipron項目因安全性問題而被迫擱置，給公司的減肥藥戰略蒙上陰影；2024年，輝瑞將賭注押在每日兩次口服的danuglipron上，該藥物因缺乏競爭力且耐受性差而再遭放棄；2025年4月，輝瑞旗下每日一次口服danuglipron（緩釋劑型）在一項劑量優化研究中，一名受試者出現可能由該藥物引起的肝損傷，盡管在停藥后情況緩解，但這一事件促使輝瑞徹底終止了danuglipron的開發。

2025年8月，輝瑞宣布終止僅剩的口服GLP-1減肥藥PF-06954522在慢性體重管理I期研究。輝瑞在公告中稱，此次終止“不是由于安全問題”，而是基于對“I期試驗數據和GLP-1市場格局”的評估。

此舉是否意味著輝瑞徹底退出口服GLP-1減肥藥市場？中國商報記者向輝瑞求證，截至發稿未得到明確回復。

探索引入中國資產的可能性

在第二季度財報電話會議上，Albert Bourla強調，肥胖癥及心臟代謝疾病仍是公司研究的重點領域，但未來將通過多筆小型交易而非大型并購來完善管線，且在肥胖癥領域的并購會非常謹慎，不會支付過高的價格，只按資產實際價值付費。他還透露，公司正在與中國就潛在交易展開討論，積極探索從中國引入資產的可能性。

目前，全球只有諾和諾德的口服版司美格魯肽Rybelsus在美國獲批，而禮來尚未有口服版GLP-1藥物上市。值得關注的是，禮來的口服小分子GLP-1藥物Orforglipron目前進展較快，有市場消息稱，該產品預計將在今年年底提交減重適應癥上市申請，2026年提交糖尿病適應癥上市申請。花旗銀行預測，到2030年，Orforglipron的銷售額將超過400億美元。

有業內人士告訴記者：“一款在臨床階段的藥物因商業考量而被‘砍掉’的情況極其罕見。輝瑞選擇放棄，可能是因為該藥療效數據遠遜于禮來的Orforglipron。”

有投資人直言，輝瑞在GLP-1藥物自研失敗后，必然轉向收購成熟資產。中國biotech的GLP-1雙靶點、三靶點口服藥已成為重點標的，近期禮來1.5億美元引進誠益生物ECGC-001就是信號。

記者就輝瑞與中國企業在減肥藥領域的合作咨詢輝瑞，截至發稿，未得到明確回復。

口服減肥藥市場競爭白熱化

有國內藥企負責人直言：“輝瑞退出驗證了小分子口服GLP-1藥物的研發難度較大。但我們的分子經特殊設計，在動物實驗中肝臟分布濃度顯著低于競品。中國創新藥企有望通過差異化設計實現彎道超車。”

國內企業的研發進度方面，資料顯示，目前，恒瑞醫藥的HRS-7535已進入III期臨床，是國內進度最快的項目。翰森制藥、華東醫藥等也進入II期。醫藥魔方數據顯示，2024年，中國藥企已開展11項口服GLP-1藥物國際多中心試驗。

“輝瑞的連續失利折射出GLP-1藥物領域的激烈競爭與技術門檻較高。”上述投資人表示，“后來者需在有效性、安全性與給藥便利性上實現突破，才能在這個百億美元市場中分得一杯羹。”

“目前，國內已有超50家藥企布局GLP-1藥物，同質化嚴重。2026年起，市場或迎來‘價格戰’，提前布局全球專利的藥企或能更好地存活下來。”該投資人進一步表示。（記者 馬嘉）

來源：中國商報