全球首款mRNA疫苗2027上市，國研產品主攻肝癌、胰腺癌、黑色素瘤

隨著眾多mRNA新冠疫苗在控制全球疫情方面發揮巨大作用，mRNA技術也在全球引起越來越多的關注。同時應用mRNA疫苗技術研發新型治療性和預防性腫瘤疫苗，也為腫瘤治療帶來了新的機會。雖然目前還沒有臨床上市的mRNA腫瘤疫苗，但是許多制藥企業已經開展了腫瘤疫苗研發管線，相當一部分產品已進入I期和II期臨床試驗階段。

▲ 腫瘤疫苗類型及作用范圍

在對抗實體瘤方面，部分研究學者將目光聚焦在mRNA疫苗領域，這也是無癌家園小編今天要講的主角！

mRNA疫苗臨床最新數據公布！遠端轉移/死亡風險降低62%！

2025年3月5日，美國疫苗廠商Moderna在投資者會議上表示，該公司有望于2027年推出首款mRNA腫瘤疫苗。

據公開資料顯示，該疫苗與免疫檢查點抑制劑聯用，可解除腫瘤微環境的免疫抑制，提升療效。在該疫苗聯合Keytruda治療黑色素瘤的Ⅱ期試驗中，患者復發或死亡風險降低了44%。目前該疫苗還有3個Ⅲ期臨床試驗在同時開展（包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、鱗癌），預期最早在2027年上市。

在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，個體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗的3年更新數據，其驚艷的研究數據使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗！

數據截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數據顯示，聯合研發的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復發生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復發或死亡風險降低49%，遠處轉移或死亡風險降低62%。與單藥組相比，聯合治療組的無遠處轉移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續改善。

此前，今年AACR和ASCO已報道了此試驗的初步數據，當時的報告中，中位隨訪時間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯用可將復發或死亡風險降低44%，將遠處轉移或死亡風險降低65%。

mRNA-4157（V940）聯合帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為74.8%，而單獨使用帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為55.6%。聯合治療組和單藥組的2.5年總生存（OS）率分別為96.0%和90.2%。

相較于單藥組，聯合治療組在多個亞組人群中的RFS獲益也得以維持，包括高腫瘤突變負荷（TMB），非高TMB，PD-L1陽性，PD-L1陰性和ctDNA陰性亞組。

總之，患者對mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠單抗聯合治療的安全性與先前分析一致，沒有增強免疫相關不良事件。

早在2023年2月23日，默沙東宣布，在研mRNA癌癥疫苗mRNA-4157/V940聯合Keytruda組合療法獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予突破性療法認定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除術后的輔助治療。

2025年中國mRNA腫瘤疫苗研發迎來關鍵轉折點——從跟跑轉向并跑，甚至在某些領域實現領跑。在這個巨大市場中，中國企業表現搶眼，全球mRNA領域融資中，中國企業占比近半，技術突破也不斷涌現。

短短幾年內，中國自主開發的20余款mRNA腫瘤疫苗陸續進入臨床階段，覆蓋了鼻咽癌、肺癌、黑色素瘤、消化道腫瘤、腦瘤等主要癌種。

國內首個！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準

2025年2月5日，我國研發的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品，標志著中國在腫瘤免疫治療領域的創新實力得到了國際認可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗默示批準，用于治療晚期實體瘤。

據無癌家園獲悉，這款產品是國內首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產品，是國內mRNA腫瘤疫苗領域的里程碑事件。

圖源NMPA官網

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數據，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術相結合顯著降低了肝細胞癌患者的復發率。

源自ascopubs官網

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復發率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達4年以上。

該研究結果表明，LK101與消融療法相結合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據和延長生存期的潛力。與常規消融相結合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

新型mRNA腫瘤疫苗聯合PD-1，劍指多種KRAS突變的晚期實體瘤

近日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網近日公示，艾博生物申報的1類新藥ABO2102獲得臨床默示許可，擬ABO2102單藥或聯合信迪利單抗治療KRAS突變的局部晚期或轉移性實體瘤。

這款1類新藥是一款覆蓋多種KRAS突變的新型mRNA腫瘤疫苗，適用于攜帶KRAS 5種常見突變中任意突變的實體瘤患者。該產品已于今年5月獲得美國FDA的臨床試驗許可。

臨床前研究中，ABO2102治療性腫瘤疫苗展現出較好的抗腫瘤活性，并實現了對HLA（人類白細胞抗原）亞型的廣泛覆蓋。該疫苗具有多靶點抗原設計：同時編碼了5種常見KRAS突變抗原的mRNA分子，在細胞內翻譯生成抗原后，經由MHC-I/II類分子遞呈，激活CD8?細胞毒性T細胞與CD4?輔助性T細胞的雙重免疫反應，實現對KRAS突變抗原的精準識別與攻擊。因此，這款疫苗產品可覆蓋更廣泛的KRAS突變類型。

ABO2102有望將KRAS靶向治療的模式從“被動抑制”轉變為“主動免疫清除”。該疫苗基于多表位抗原設計，精準覆蓋胰腺癌、非小細胞肺癌及結直腸癌等高發瘤種。

除此之外，ABO2102還能用于晚期患者挽救治療，也可作為早期術后輔助治療手段。與此同時，該疫苗可與化療、放療或免疫檢查點抑制劑等聯合使用，構建多維協同的腫瘤治療體系。

國研mRNA疫苗讓“冷”腫瘤變“熱”，晚期患者病灶大縮43%

2022年8月16日，國家藥品監督管理局（CDE）官網顯示，我國自主研發的JCXH-211在國內申報臨床，這是其首款進入臨床階段的創新藥。其實早在2022年3月，JCXH-211已獲得美國食品和藥品管理局（FDA）的新藥臨床試驗（IND）批件，成為國內首款獲得西方主要國家 IND 批件的 mRNA 藥物。

2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上，其1a期臨床試驗的振奮數據震撼公布，該疫苗在黑色素瘤、乳腺癌、頭頸癌、鼻咽癌、肉瘤等多種實體瘤中，均展現出強大的抗腫瘤活性。

圖源來自ASCO官網

JCXH-211是一種基于自復制mRNA的編碼人白細胞介素-12（hIL-12）的新型藥物，是全球首款表達細胞因子的自復制mRNA，在多種實體瘤如黑色素瘤、乳腺癌、頭頸癌、鼻咽癌及肉瘤中展現出顯著抗腫瘤活性。該疫苗通過脂質納米顆粒包裹，可在腫瘤組織中特異性延長IL-12表達，激活免疫反應并減少全身毒性，成功將“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤。

在1a期臨床試驗中，針對10例晚期癌癥患者（包括3例乳腺癌、3例黑色素瘤、2例頭頸癌、1例肉瘤、1例鼻咽癌）的研究顯示，有3例患者(乳腺癌、頭頸癌、黑色素瘤)在JCXH-211治療后病灶縮小，縮小率分別為13.0%(5μg)組、33.3%(25μg組)、43.0%(50μg組)。值得注意的是，25μg劑量組的頭頸癌患者，其非注射部位病變也縮小31%，提示存在遠端效應。

此外，治療后T細胞和NK細胞浸潤顯著增加，最高達138倍，表明其在多線治療失敗的晚期患者中具有明確的抗腫瘤效果。

這一突破不僅標志著我國在mRNA疫苗領域實現了從跟跑到領跑的跨越，也為全球實體瘤治療帶來了新的希望。無癌家園小編也將在今后關注這一癌癥疫苗的最新研究進展，及時向各位癌友們報道。

腫瘤病灶顯著消退！mRNA疫苗聯合PD-1挑戰胰腺癌、肺癌

2024年6月24日，由我國知名醫療團隊在國際醫學頂刊《Cell Research》發表了報道了mRNA腫瘤疫苗研究新進展：在全球范圍內首次報道針對KRAS G12V單靶點的mRNA腫瘤疫苗在實體腫瘤中的治療效果，為傳統治療無法耐受或者耐藥的晚期腫瘤患者帶來新希望。

圖源Nature官網

此前國外已經有研究證明多靶點個性化mRNA腫瘤疫苗安全性和初步療效，以及術后患者的個性化mRNA腫瘤疫苗應用，證實了mRNA作為實體瘤有效免疫療法的潛力。

研究人員報告了KRAS G12V是HLA-A*11:01型患者很好的新抗原候選者，針對KRAS G12V的單一新抗原mRNA疫苗和PD-1抑制劑pembrolizumab聯合在兩名終末期癌癥患者中誘導腫瘤縮小。

值得一提的是，這款mRNA癌癥疫苗的創新之處在于，他們開發的是針對單一固定靶點的mRNA疫苗。與需要復雜的生物信息學預測和漫長生產時間的多靶點個性化mRNA疫苗相比，這種疫苗對終末期患者尤其有意義，因為他們的治療時間窗口非常有限。

全球首例！中國AI設計的mRNA個性化腫瘤疫苗完成患者給藥

2025年3月6日，云頂新耀宣布，其通過AI輔助研發的新型mRNA個性化腫瘤治療性疫苗EVM16已在北大腫瘤醫院順利完成首例患者給藥。

據無癌家園小編了解，EVM16利用mRNA技術，根據每位患者腫瘤特異性的突變或表位，為患者“量身定制”抗癌方案，激活患者自身的腫瘤特異性免疫反應，進而識別并攻擊腫瘤細胞。

EVM16是AI算法驅動識別腫瘤新抗原的新型mRNA疫苗，根據每位患者特有的腫瘤細胞突變，使用自研的“妙算”腫瘤新抗原AI算法，識別出具有較高免疫原性的腫瘤新抗原，并設計出編碼數十種腫瘤新抗原的mRNA治療性疫苗。EVM16通過脂質納米顆粒（LNP）遞送系統在體內進行高效的抗原呈遞，激活患者自身的新抗原特異性T細胞免疫，從而達到殺傷腫瘤細胞和治療癌癥的目的。

在臨床前研究中，EVM16疫苗與PD-1抗體聯合使用展現出顯著的協同抗腫瘤效果，這表明EVM16有望提供更為多樣化的治療策略。

業內人士分析，近年來，AI賦能新藥研發已成為重要趨勢，尤其在mRNA疫苗領域，AI正逐漸成為推動提升研發效率和精準度的關鍵力量，受到生物制藥行業的高度重視。

AI助力疫苗開發，新合生物個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床

2025年6月4日，國家藥品監督管理局（CDE）隆重宣布批準新合生物獨立研發的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001開展臨床研究，并獲得北京日報的報道。這一里程碑式的進展不僅標志著人工智能與醫療領域的結合進入了新的篇章，也預示著中國在全球腫瘤免疫治療的競爭中躋身于領先地位，推動行業進入了“黃金時代”的快車道。

圖源NMPA官網

新合生物自主研發的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床意味著，今后可基于患者腫瘤突變譜“量體裁衣”，實現“一人一藥”的個性化治療，為破解腫瘤根治性治療后的復發難題帶來希望。

XH001的特點在于利用AI技術精確定制，運用mRNA疫苗技術革新傳統觀念。自主開發的NeoCura AI ALPINE 系統，能有效篩選高免疫原性的新抗原，根據患者腫瘤的獨特突變譜和HLA分型，定制個性化的編碼抗原疫苗，以激活腫瘤特異性T細胞，精準清除殘留的腫瘤細胞，從而有效降低復發風險。

與傳統藥物相比，XH001的另一個顯著優勢在于它的持久性。傳統術后輔助療法通常依賴于化療藥物，常帶來不可避免的副作用，限制了其長期使用。而疫苗建立的免疫記憶可長期存在，為患者提供超越療程的持續保護。

據無癌家園小編獲悉，XH001的Ⅰ期臨床試驗重點側重用于高復發風險的實體腫瘤的術后輔助治療，讓我們拭目以待后續的臨床數據。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗（個性化新抗原疫苗、樹突細胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等）已經在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現了不錯的實力。

本文為無癌家園原創