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人體的免疫系統極其強大,但如果缺乏調控,就可能攻擊自身的組織和器官。瑪麗·布倫考、弗雷德·拉姆斯德爾和坂口志文因其在外周免疫耐受方面的突破性發現——揭示免疫系統如何防止攻擊自身——而獲得2025年諾貝爾生理學或醫學獎。
我們的免疫系統每天都要抵御成千上萬種入侵的微生物。它們形態各異,其中許多甚至“偽裝”得像人體細胞。那么,免疫系統是如何區分哪些該攻擊、哪些該保護的呢?
布倫考、拉姆斯德爾和坂口志文的研究揭開了這一謎團。他們發現了免疫系統中的“安全衛士”——調節性T細胞(regulatory T cells),它們能阻止其他免疫細胞攻擊人體自身的組織。
諾貝爾委員會主席 奧勒·坎佩(Olle K?mpe) 表示:
“他們的發現對我們理解免疫系統的運作方式,以及為何并非所有人都會患上嚴重自身免疫疾病,起到了決定性作用。”
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早在1995年,坂口志文逆流而行,做出了第一個關鍵發現。當時,大多數研究者認為免疫耐受只在胸腺中形成,主要是通過清除潛在有害的免疫細胞——這一機制稱為“中樞耐受”。
然而,坂口志文發現免疫系統比人們想象的更復雜,他鑒定出一種此前未知的免疫細胞類型,它們能防止自身免疫性疾病的發生。
2001年,布倫考和拉姆斯德爾做出了第二個關鍵發現。他們研究一種特別容易患自身免疫病的小鼠品系,發現這些小鼠體內的一個基因出現了突變。這個基因被命名為Foxp3。他們進一步證實,人類中該基因的突變會導致一種嚴重的自身免疫疾病——IPEX綜合征。
兩年后,坂口志文將這些發現聯系在一起。他證明Foxp3基因決定了他在1995年發現的那類細胞的發育。這些細胞后來被正式命名為調節性T細胞,它們通過監控其他免疫細胞,確保免疫系統對自身組織保持耐受。
三位科學家的發現奠定了外周免疫耐受這一全新研究領域的基礎,也推動了癌癥與自身免疫疾病治療策略的開發。這一機制還可能帶來更成功的器官移植。目前,多種基于這一原理的治療方法正在進入臨床試驗階段。
來源:https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/popular-information/
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