禮來、AZ密集亮相，盯上一款重磅炸彈

近日，隨著ESMO 2025的臨近，禮來和AZ相繼披露了各自FRα ADC藥物的最新進展，讓這一靶點成為腫瘤治療領域的新焦點。

要知道，目前在FRα ADC領域，只有艾伯維的Elahere已經獲批上市，不過該藥物只針對FRα高表達患者，新一代的FRα ADC競爭尤為激烈。

在這之中，除了Genmab18億美元收購普方生物所得的Rina-S之外，禮來之前也在2023年通過收購Mablink Bioscience獲得了現在的LY4170156。而AZ也更是在近期披露，其自研AZD5335的首批人體數據在ESMO 2025的摘要中公布，有望與LY4170156以及Genmab的Rina-S展開競爭。

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新一代的FRα ADC，三足鼎立

從FRα本身來看，其作為一種位于細胞表面的葉酸結合蛋白，一旦葉酸與FRα相結合，會觸發細胞的胞吞作用從而使葉酸進入細胞。現階段研究表明，FRα在很多不同的癌癥中會大量表達，包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌等發病率高的癌癥。而在正常組織中，它的表達量極低。這使得FRα成為了腫瘤研究領域中的一個重要靶點。

圍繞著FRα這個靶點，有多種藥物形式處在開發之中，小分子、ADC、CAR-T、單抗、BiTE等，其中在FRα ADC上，好消息頻傳，也是最先驗證商業化潛力的分子形式。

2022年11月，艾伯維的Elahere獲FDA加速批準上市，用于FRα陽性且既往接受過1-3線全身治療方案的鉑耐藥卵巢上皮性癌、輸卵管癌或原發腹膜癌的成年患者。2024年3月，FDA給予其完全批準。

其商業化表現也著實不俗。2023年Elahere銷售額已超2億美元，2024年銷售額達到4.79億美元，而2025 H1，全球銷售額為3.38億美元，同比增長75.5%。預計2025全年銷售額將同比增長約57%，達到約7.5億美元，未來峰值有望提升至約20億美元。

不過也正如上文所說，Elahere仍有一定局限性。首先Elahere獲批的適應癥中只針對FRα高表達（TPS＞75%）患者有效，而這類患者只占據卵巢癌人群的35-40%。其二是安全性問題，臨床試驗中，一名患者曾因視力障礙而終止治療，這也因此導致Elahere被打上了黑框警告。

因此，隨著下一代FRα ADC受益人群的擴展，其商業天花板還能有進一步上升的空間。

而在下一代的布局中，禮來、AZ、Genmab也逐漸形成了三足鼎立局面。

2025年10月9日，禮來在Clinicaltrials.gov網站上注冊了FRα ADC新藥LY4170156治療鉑耐藥或鉑敏感卵巢癌的三期臨床試驗FRAmework-01。

這款藥物源自Mablink Bioscience平臺，有效載荷為拓撲異構酶I抑制劑依沙替康，DAR值為8。

在今年6月ASCO會議上，禮來剛公布了LY4170156的初步臨床數據，58例可評估療效患者，在推薦的二期劑量4 mg/kg下，整體ORR為55%，DCR為74%。更重要的是，LY4170156對不同FRα表達水平的患者都表現出有潛力的療效和耐受性，表明其有望突破現有療法對FRα表達水平的限制。

Genmab通過收購普方生物獲得的Rina-S同樣表現出色。

在Rainfol-01試驗中，該藥物在鉑耐藥卵巢癌患者中達到55.6%的ORR，中位DOR尚未達到，DCR 88.9%，10例患者中僅1例發生疾病進展。其中90%的患者為鉑耐藥。Genmab已啟動其ADC在卵巢癌中的關鍵試驗Rainfol-02，預計2026年公布結果。

從數據面來看，LY4170156 與Rina-S表現十分接近。不過，Genmab 收購 ProfoundBio 花費了 18 億美元，而禮來收購 LY4170156 的原研方 Mablink 時，成本據信僅約 2.5 億美元。

除此之外，AZ也將在ESMO 2025大會上公布其FRα ADC藥物torvutatug samrotecan（AZD5335）的最新數據。大會摘要中顯示，在 I/II 期 Fontana 試驗中，AZ的 AZD5335對 FRα 表達≥75% 的鉑耐藥卵巢癌患者，在每三周 1.6mg/kg、2.0mg/kg、2.4mg/kg 三種劑量下，ORR 均達到 61%。對于 FRα 表達＜25% 的患者，ORR 仍保持在 48% 這一可觀水平。無進展生存期（PFS）數據將在大會期間公布。

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華東醫藥獲批，百奧泰第一梯度，國內藥企積極卡位

FRα ADC賽道正成為全球腫瘤治療領域的新藍海，其市場潛力基于兩大核心驅動力：一是卵巢癌領域巨大的未滿足臨床需求，鉑耐藥復發患者預后極差，現有療法療效有限；二是FRα靶點在多種實體瘤中的廣譜表達潛力。

國內藥企也在該賽道積極卡位。

據 Insight 數據庫顯示，當前全球僅有 8 款 FRα ADC 進入臨床階段，其中 6 款在國內處于臨床階段，布局企業涉及百奧泰、普方生物、普眾發現等。

其中百奧泰的BAT8006成為國內進展最快的自研項目之一，與禮來、Genmab共同站在研發第一梯隊。2025年ASCO年會公布的快速口頭報告中，BAT8006早期臨床數據顯示：在劑量探索和擴展研究共入組的133例鉑耐藥卵巢癌患者中（無論FRα表達水平及既往線數），中位PFS達7.63個月，ORR為40.7%，DCR為80.5%，未發現間質性肺炎和眼部毒性。BAT8006治療鉑耐藥卵巢癌中表現出顯著的療效和良好的安全性，展現出優秀的臨床應用潛力。

基于此結論，已明確BAT8006單藥治療PROC患者的III期臨床試驗的目標人群、劑量及給藥方案。而百奧泰也已于2025年6月啟動一項BAT8006對比化療治療鉑耐藥晚期卵巢癌的III期臨床研究，主要終點為PFS。

另外，華東醫藥通過License-in引入艾伯維全球首款FRα ADC Elahere，并于2024年11月，獲得NMPA批準，用于治療既往接受過1-3線系統性治療的FRα陽性的鉑類耐藥卵巢癌（PROC）。中國市場的正式商業化銷售計劃于2025年第四季度啟動，具體銷量數據需待商業化后公布。

除此之外，在FRα靶向藥物研發中，雙抗ADC作為下一代技術平臺正受到關注。其中由同宜醫藥自主開發的Bi-XDC技術平臺研制的第一代雙配體小型藥物偶聯體CBP-1008，其雙配體分別靶向腫瘤細胞膜上表達的FRα和TRPV6受體。

Rico-V在臨床試驗中表現出令人鼓舞的療效，目前披露的數據中，共有206例患者接受了不同劑量水平的CBP-1008治療，在卵巢癌和乳腺癌中顯示了良好的療效和耐受性。其中在0.15mg/kg劑量組中，有56例鉑耐藥卵巢癌患者（PROC）可進行療效評估，ORR達25%，DCR達66%，已經超過臨床現有的PROC常規療法。

基于這些積極數據，2025年7月，同宜醫藥宣布CBP-1008獲NMPA CDE同意開展鉑耐藥卵巢癌（PROC注冊）3期臨床試驗。

在下一代FRα ADC的發展浪潮中，未來市場競爭將聚焦于療效廣度、安全性優化及聯合療法探索。而國內藥企也需加速技術迭代與差異化開發，方能在全球FRα ADC浪潮中占據制高點。