重磅！國內(nèi)首款CD19 CAR-T新適應癥獲批上市！國研CAR-T領跑全球

2025年11月28日，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準了合源生物自主研發(fā)的CAR-T細胞治療產(chǎn)品納基奧侖賽注射液（源瑞達?）的新適應癥，用于治療復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

這是該產(chǎn)品繼2023年11月獲批治療成人復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病后，在中國獲得的第二個上市批準。

作為中國首款具有全自主知識產(chǎn)權的CD19 CAR-T產(chǎn)品，納基奧侖賽已成為國內(nèi)目前唯一覆蓋白血病和淋巴瘤兩大血液腫瘤適應癥的CAR-T細胞治療產(chǎn)品。

最佳客觀緩解率92%，納基奧侖賽治療淋巴瘤2年仍有近65%患者持續(xù)緩解

大B細胞淋巴瘤盡管一線標準化療（如R-CHOP方案）能使部分患者獲得緩解，但約40%的患者會面臨疾病進展或復發(fā)，演變?yōu)閺桶l(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。對于這些經(jīng)歷過二線以上系統(tǒng)性治療失敗的患者，傳統(tǒng)治療手段，療效有限，因此亟待臨床開發(fā)能夠帶來深度與持久緩解的新型療法。

此次新適應癥獲批的核心，是一項經(jīng)過嚴格設計的關鍵性II期臨床研究（NCT04586478）。該關鍵研究數(shù)據(jù)顯示，納基奧侖賽注射液在r/r LBCL患者中取得了卓越且持久的治療效果，同時展現(xiàn)了顯著優(yōu)于同類產(chǎn)品的安全性特征。

01卓越且持久的療效數(shù)據(jù)

研究表明，納基奧侖賽能夠為患者帶來深度的腫瘤緩解和長期的生存獲益：

1）高客觀緩解率：最佳客觀緩解率（ORR）高達92%。

2）高完全緩解率：最佳完全緩解率（CR）達到72%，意味著超七成患者實現(xiàn)了影像學檢測不到的深度緩解。

3）持續(xù)的緩解：在輸注后3個月和6個月時，分別有80% 和72% 的患者仍持續(xù)獲得緩解，顯示了療效的穩(wěn)定性。

4）持久的生存獲益：在長期隨訪中，24個月時仍有64.9%的患者獲得持久的緩解，為長期生存乃至臨床治愈帶來了希望。

02卓越的安全性表現(xiàn)

安全性是CAR-T治療的重要考量。納基奧侖賽在此方面表現(xiàn)尤為突出，為其臨床廣泛應用奠定了基礎。

低發(fā)生率的重度不良反應：該研究中，沒有發(fā)生任何一例≥3級的細胞因子釋放綜合征（CRS），僅1例患者發(fā)生≥3級的免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。

顯著的安全優(yōu)勢：納基奧侖賽的安全性表現(xiàn) “顯著優(yōu)于國外同類產(chǎn)品” 。低毒性的特征使得治療更易管理，降低了患者因嚴重不良反應而住院或使用重癥監(jiān)護的風險。

持久緩解且伴長期生存獲益，納基奧侖賽劍指白血病！

納基奧侖賽注射液是首款在中國獲批上市的治療白血病的CAR-T產(chǎn)品，也是第四款上市的CAR-T療法。

其臨床研究數(shù)據(jù)早在2022年12月的第64屆美國血液學會（ASH）年會上進行過口頭報告。

截止到2022年9月27日，39例成人r/r B-ALL患者接受了納基侖賽注射液回輸，細胞產(chǎn)品制備成功率100%，其結果顯示：

• 3個月內(nèi)的總體緩解率（ORR）高：在39例患者中，有32例患者達到不同程度的緩解，3個月內(nèi)的ORR為82.1%！
• 3個月時的總體緩解率（ORR）高：在39例患者中，經(jīng)IRC評估有25例患者達到不同程度緩解，3個月時的ORR為64.1%。
• CR（完全緩解）率高：32例3個月內(nèi)獲得ORR的患者中，26例為CR，CR率達66.7%（26/39）。25例3個月時獲得ORR的患者中，20例為CR，CR率達51.3%（20/39）。
• MRD陰性率高：3個月時和3個月內(nèi)達CR或CRi患者中MRD陰性率分別為92.0%和100%。

上述結果表明，接受納基奧侖賽注射液治療后，達到緩解的患者，顯示出持久的緩解、長期的無復發(fā)生存期及總生存期。在3個月時仍處于緩解的患者中，預計有80％患者在1年時仍持續(xù)緩解；且患者無論后續(xù)是否接受造血干細胞移植，均能表現(xiàn)出持續(xù)緩解和長期生存獲益。

目前無癌家園免疫臨床試驗急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤等癌種！

除了上述提到的血液腫瘤外，實體瘤癌友在經(jīng)濟條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項目進行治療。

具體流程可將病理報告、治療經(jīng)歷及出院小結等提交至無癌家園醫(yī)學部進行初步評估！

血液腫瘤治療界的抗癌利器——CAR-T

自從2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先后在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽獲美國FDA批準上市，2023年靶向BCMA CAR-T療法-伊基奧侖賽注射液及靶向CD19的納基奧侖賽注射液、2024年靶向BCMA的澤沃基奧侖賽注射液、西達基奧侖賽、2025年靶向CD19的雷尼基奧侖賽、普基奧侖塞在中國紛紛獲批上市，這表示CAR-T療法已然進入井噴期。

相關文章：實體瘤患者有救了！中國九大CAR-T療法領跑全球，胃癌、腸癌、胰腺癌等全面開花！

由于目前我國的CAR-T療法主要是針對標準治療失?。ㄊ中g、放療、化療、靶向治療、PD-1治療等）的復發(fā)難治性患者，因此國際上的臨床研究進展無疑給我們指明了一條道路，也讓復發(fā)難治性血液腫瘤患者多了一個治療選擇。

實體瘤CAR-T爆發(fā)年：各大癌種全面突圍

2025年，全球首款實體瘤CAR-T療法CT041提交上市申請——晚期胃癌患者中位生存期顯著延長，宣告實體瘤治療迎來歷史性破冰。曾困于血液腫瘤領域的CAR-T療法，如今以震撼數(shù)據(jù)撕碎生存預期：原啟生物GPC3 CAR-T讓最高劑量組肝癌患者實現(xiàn)100%客觀緩解，斯丹賽生物腸癌CAR-T療法明顯優(yōu)于FDA批準的標準療法的三線藥物。這場跨越十年的技術長征，終在Claudin18.2、GPC3、CEA等靶點突破中迎來曙光。

1胃癌：全球首款實體瘤CAR-T療法上市申請

【核心靶點與藥物】

科濟藥業(yè)Claudin18.2 CAR-T CT041（舒瑞基奧侖賽），2025年6月提交NDA，擬用于至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結合部腺癌（G/GEJA）。

【關鍵臨床數(shù)據(jù)（基于156例患者II期研究）】

• 生存期顯著延長：在所有隨機人群中，CT041組中位總生存期（OS）7.92個月 vs 對照組5.49個月，總生存期延長44%；接受CT041的所有患者中位OS達9.17個月，較未接受者（3.98個月）提升130%。
• 疾病控制率突破：客觀緩解率（ORR）22% vs 對照組4%，疾病控制率（DCR）63% vs 25%。
• 安全性可控：未報告嚴重毒性反應，生活質(zhì)量顯著改善。

【典型病例】

2019年確診的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，四線聯(lián)合全身化療和免疫療法治療失敗后入組CT041試驗。2021年輸注兩次（250×10?細胞/次）后靶病灶完全緩解，持續(xù)8個月的總體部分緩解，腹水消失且無嚴重毒性。

【意義】

全球首款實體瘤CAR-T上市申請，填補PD-L1低表達/陰性患者治療空白，獲NMPA優(yōu)先審評及突破性療法認定。

2肝癌：GPC3靶點CAR-T實現(xiàn)90%腫瘤控制

【核心靶點】

GPC3（肝細胞癌表達率74.8%，正常肝組織幾乎不表達）。

【代表性療法及數(shù)據(jù)】

• C-CAR031：24例晚期肝癌患者，疾病控制率91.3%，客觀緩解率（ORR）56.5%；最高劑量組ORR達75%，中位OS為11.14個月。
• Ori-C101：10例患者中，最高劑量組（DL3）全部實現(xiàn)腫瘤顯著縮小，1例完全緩解（CR）且9個月無復發(fā)。
• CT011：里程碑病例：2例伴下腔靜脈癌栓的晚期肝癌患者，經(jīng)局部治療聯(lián)合CT011輸注后，實現(xiàn)超10年無瘤生存，僅需口服抗乙肝病毒藥物維持。

【機制優(yōu)勢】

GPC3靶點高特異性，聯(lián)合局部治療（微波消融/伽馬刀）可突破免疫抑制微環(huán)境。

3肺癌：CEA CAR-T攻克晚期 NSCLC，1年生存率突破71%

【核心藥物】

精準生物 C-13-X（靶向癌胚抗原CEA）。

【臨床數(shù)據(jù)（15例多線治療失敗患者I期研究）】

• 高效緩解：ORR 47%（7/15），DCR 87%（13/15），肺部靶病灶控制率93%。
• 生存突破：1年總生存率71.1%，CEA≥30%患者緩解更顯著。
• 持久性：CAR-T細胞輸注后13個月仍可檢測，體內(nèi)峰值濃度達50763/μg gDNA。
• 安全性：不良反應可控，無治療相關死亡。

【意義】

首個驗證CEA靶點在肺癌有效的CAR-T，為晚期NSCLC提供"去化療"新選擇。

4腸癌：術后防復發(fā)與晚期治療雙突破

術后防復發(fā)（CEA CAR-T）

【臨床設計】12例結直腸癌肝轉(zhuǎn)移術后患者接受不同劑量CEA CAR-T輸注。

【結果】高劑量組（6×10?/kg）中57.14%患者術后2年未復發(fā)，最長無復發(fā)生存達15個月。

晚期治療（GCC19CART）

【核心靶點】GCC（80%結直腸癌陽性，轉(zhuǎn)移灶高表達）。

【中美數(shù)據(jù)】

• 中國試驗（35例）：ORR 40%，高劑量組中位無進展生存期6.0個月。
• 美國試驗（9例）：高劑量組（2×10?/kg）ORR 80%，1例實現(xiàn)病理完全緩解（腫瘤完全消失）。

5胰腺癌：CT041挑戰(zhàn)"癌王"，轉(zhuǎn)移灶顯著消退

【關鍵病例（發(fā)表于《血液學與腫瘤學雜志》）】

• 病例背景：2例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，既往化療失敗伴全身轉(zhuǎn)移。
• 治療結果：經(jīng)CT041輸注后，腫瘤病灶大幅縮小或完全消失，生存期顯著延長。
• 機制創(chuàng)新：CT041通過靶向Claudin18.2激活免疫應答，克服胰腺癌纖維化微環(huán)境障礙

實自身免疫性疾?。篊AR-T開辟全新戰(zhàn)場

2025年1月，中國科學技術大學團隊在《Cell Research》發(fā)表的開創(chuàng)性研究，首次將靶向CD19的第4代CAR-T應用于難治性類風濕關節(jié)炎的治療。

三名女性患者在接受1×106/Kg自體CAR-T細胞回輸后，關節(jié)腫痛癥狀和炎癥指標迅速改善。治療后3個月，2名患者達到臨床緩解，1名達到低疾病活動度所有患者停用了原來的免疫抑制劑，這在傳統(tǒng)治療中幾乎不可能實現(xiàn)。

德國研究人員2025年2月報道的15名自身免疫性疾病患者（包括狼瘡、硬皮病等）的研究結果同樣令人振奮。其中8名狼瘡患者均進入無藥物緩解狀態(tài)，其他患者雖仍有癥狀，但都不再需要使用免疫抑制劑。

這些突破性進展使CAR-T治療自身免疫性疾病被《Science》雜志評為2024年十大科學突破之一，開啟了自身免疫性疾病治療的新篇章。

中國CAR-T細胞臨床試驗進入井噴時代，或彎道超車！

根據(jù)國家藥審中心及企業(yè)公告梳理，人民日報健康客戶端的記者發(fā)現(xiàn)，目前國內(nèi)在研的CAR-T產(chǎn)品超過25款，其中包括傳奇生物、科濟生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫(yī)療、西比曼生物、信達生物等。這些公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術，初步數(shù)據(jù)優(yōu)異，有望獲得全球市場。

2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發(fā)展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點，理論上，可以有無數(shù)種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。

希望不久的將來，能夠在國內(nèi)外醫(yī)學科研工作者的努力下，降低細胞療法毒副作用，降低價格，突破實體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無癌家園原創(chuàng)