四川
異常的先天免疫反應是細胞衰老的重要因素，然而先天免疫與衰老之間的精確相互作用機制目前尚不明確。
2025年12月11日，來自南開大學的研究團隊在Nature Communications雜志發表題為“NRF1-mediated innate immune response drives inflammaging”的文章。
該研究闡明了核呼吸因子1 (NRF1) 在調控驅動衰老和衰老相關分泌表型的先天免疫反應中的關鍵作用。并指出靶向NRF1可延緩細胞衰老，改善器官功能衰退，并延長老年小鼠的壽命。
為了確定NRF1與衰老之間是否存在相關性，研究人員使用GTEx數據分析了人體器官中的衰老組織標志物（NRF1、IL-6和CDKN1A）的表達。發現NRF1與CDKN1A或IL-6在人體多個器官中存在顯著的正相關，這些相關性也反映在小鼠器官中NRF1、IL-6和CDKN1A的基因表達中。
隨后衰老細胞實驗也發現了類似的結果。為了進一步驗證NRF1在早衰中的表達，研究人員對8周齡的C57BL/6J小鼠進行了亞致死電離輻射，發現經電離輻射后，心臟、肝臟和腎臟組織中NRF1蛋白水平顯著升高。這些結果表明NRF1與衰老應激密切相關，可能在調節多器官細胞衰老和衰老中發揮重要作用。
機制上，NRF1 通過轉錄調控 TBK1 和 IRF3 來增強 SASP，而 TBK1 和 IRF3 是先天免疫中誘導衰老所必需的關鍵節點。因此，靶向NRF1會抑制先天免疫激活，從而減輕了與衰老相關的炎癥反應。
此外，DNA 損傷激活了 ATM 激酶，后者在 Ser393 位點磷酸化 NRF1，增強了 NRF1-TBK1/IRF3-I 型干擾素軸，加劇了細胞衰老。值得一提的是，NRF1敲低可有效緩解衰老表型并延長了老年小鼠的壽命。
總而言之，該研究結果強調了ATM-NRF1-TBK1/IRF3-I型干擾素軸在DNA損傷誘導的衰老中的關鍵作用，提示靶向調控NRF1有望成為改善炎癥衰老的有效治療策略。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-66368-6
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