上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
自然殺傷（NK）細胞是先天免疫效應細胞，但在免疫抑制性腫瘤微環境中，其細胞毒性潛力可能會受損。明確導致 NK 細胞這種功能障礙的分子機制，對于癌癥免疫治療的進步至關重要。
2026 年 3 月 17 日，中國科學技術大學生命科學與醫學部孫成教授團隊（孫鵬、許嘯宇為論文共同第一作者）在Nature Immunology期刊發表了題為：Targeting NK cell CLEC12B enhances cancer immunotherapy 的研究論文。
該研究鑒定了CLEC12B是 NK 細胞的抑制性檢查點，解析了其調控腫瘤免疫逃逸的分子機制，并進一步開發了具有臨床轉化潛力的納米抗體，通過靶向破壞CLEC12B-脂蛋白脂肪酶信號軸，恢復 NK 細胞活性并抑制腫瘤進展，且該納米抗體與 PD-1 阻斷聯合使用時具有強大的協同療效。這些發現為 NK 細胞免疫治療提供了具有價值的新靶點與新策略。
在這項最新研究中，研究團隊發現，CLEC12B充當抑制性檢查點，限制 NK 細胞介導的抗腫瘤免疫。肝細胞癌患者的腫瘤浸潤 NK 細胞中 CLEC12B 的高表達與不良臨床預后相關。研究團隊進一步確定了脂蛋白脂肪酶是 CLEC12B 的功能性配體，觸發抑制性信號轉導，從而抑制 NK 細胞活化。
在上述發現的基礎上，研究團隊開發了一種高親和力的納米抗體作為潛在的治療藥物，可破壞CLEC12B-脂蛋白脂肪酶信號軸，從而在臨床前模型中恢復 NK 細胞活性并抑制腫瘤進展。此外，這種納米抗體與 PD-1 阻斷聯合使用時具有強大的協同療效。這些發現確立了 CLEC12B 作為重新武裝免疫系統對抗實體惡性腫瘤的有前景的治療靶點。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41590-026-02471-0
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
