上海
撰文丨王成
編輯丨王多魚
排版丨水成文
癌癥免疫療法常因腫瘤微環境的免疫抑制特性而受限，該微環境以異常血管結構和耗竭的 T 細胞為特征。
2026 年 3 月 18 日，北京大學第三醫院梁曉龍、馬曉途等，在Nature Biotechnology期刊發表了題為：Sustained nitric oxide production by engineered E. coli remodels the tumor microenvironment and potentiates immunotherapy 的研究論文。
該研究開發了基因工程改造的大腸桿菌——ECN-NO，其能夠持續產生一氧化氮（NO），從而重塑腫瘤微環境，增強癌癥免疫治療效果，并建立持續的抗腫瘤免疫記憶。
考慮到一氧化氮（NO）在重塑腫瘤微環境方面的積極作用，研究團隊通過對大腸桿菌 Nissle 1917 菌株（ECN）進行基因工程改造，構建了合成精氨酸-一氧化氮回路工程菌——ECN-NO，通過修飾精氨酸合成途徑實現持續精氨酸合成與一氧化氮穩定生成。
具體而言，通過敲除精氨酸阻遏蛋白 ArgR 解除精氨酸生物合成的反饋抑制，同時共表達精氨琥珀酸合成酶/裂解酶（ArgG/ArgH）與枯草芽孢桿菌一氧化氮合酶（BsNOS），通過增強精氨酸再生實現持續的一氧化氮生產。
ECN-NO 在瘤內定植顯著提升抗 PD-L1（αPD-L1）免疫療法的抗腫瘤效果，在多種實體瘤小鼠模型中實現持久腫瘤消退。機制研究表明，ECN-NO 可誘導血管正常化并招募樹突狀細胞（DC），緩解腫瘤免疫抑制，與 αPD-L1 協同擴增功能性 CD8+ T 細胞、逆轉 T 細胞耗竭，并促進記憶 T 細胞形成，從而建立持續至少 120 天的抗腫瘤免疫記憶。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41587-026-03054-y
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