上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
調控免疫細胞的代謝，是誘導特定免疫反應的有效策略。
2026 年 3 月 17 日，賓夕法尼亞大學Michael J. Mitchell團隊（中國科學技術大學宮寧強研究員為論文共同第一作者）在 Nature 子刊Nature Materials上發表了題為：Crosslinked ionizable lipids reprogram dendritic cell metabolism for potent mRNA vaccination 的研究論文。
該研究設計了一種交聯型可電離脂質C12-2aN，其具備內在的代謝調控特性，基于其構建的 C12-2aN LNP 通過對樹突狀細胞的代謝重編程，增強 mRNA 疫苗效力。這種將 mRNA 遞送與可電離脂質誘導的代謝重編程相結合的策略，為新一代 mRNA-LNP 的開發開辟了新道路。
在這項最新研究中，研究團隊開發了一種能夠對樹突狀細胞（DC）進行代謝重編程的脂質納米顆粒（LNP），用于 mRNA 疫苗應用。
通過基于酰亞胺酯（imidoester）的偶聯化學方法，我們設計出一種交聯型可電離脂質——C12-2aN，其具備內在的代謝調控特性。這種多功能可電離脂質不僅能通過促進內體逃逸來增強 mRNA 的有效表達，還能通過激活 mTORC2 通路刺激糖酵解過程。作為兼具 mRNA 載體與代謝調節劑的雙重功能分子，相較于不含交聯結構的對照 LNP，C12-2aN LNP 在 SARS-CoV-2 和 OVA 腫瘤疫苗模型中均展現出強大的疫苗效力，分別能產生更強的對假病毒感染中和能力以及顯著提高存活率。
此外，在降低脫靶遞送和減少免疫原性方面，C12-2aN LNP 的表現優于已獲 FDA 批準的 LNP。
總的來說，該研究通過巧妙的化學設計，構建了基于交聯型可電離脂質的新型 LNP，其可通過調控樹突狀細胞的代謝狀態來“主動”增強免疫應答，顯著提升 mRNA 疫苗的效果和安全性。這種將 mRNA 遞送與可電離脂質誘導的代謝重編程相結合的策略，為新一代 mRNA-LNP 的開發開辟了新道路。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41563-026-02512-x
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