2025呼吸病學領域年度進展及盤點——精準診斷與個體化治療

呼吸系統疾病是全球范圍內的主要健康負擔之一。據世界衛生組織統計，慢性呼吸系統疾病每年導致約400萬人死亡，在過去的一年中，呼吸病學領域在診斷方法、疾病負擔評估、治療策略等方面取得的多項重要進展，為患者帶來新的希望。

診斷優化：

呼吸系統疾病的識別更精準、更便捷

肺功能檢查一直是診斷呼吸系統疾病的“金標準”，傳統的肺功能檢查對患者配合度要求高，且設備普及性有限。據統計，約有15%~30%的患者無法完成合格的肺功能檢查，這可能導致診斷延遲或誤診。

今年，一項針對脈沖振蕩測量（IOS）技術的研究為呼吸疾病的診斷提供了新思路。這項技術被形象地稱為“靜音肺功能檢查”，因為患者只需平靜呼吸，無需特殊配合，儀器通過發送微小壓力波到呼吸道，分析其回聲來評估氣道功能。這項在中國46家醫院開展的研究證實IOS在檢測氣流受限方面與傳統肺功能檢查有良好的一致性。特別是在慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）的檢查中，如果IOS檢測顯示異常，則被測者確實患有慢阻肺的概率超過87%，意味著如果IOS檢測提示異常，患有慢阻肺的可能性很大。這項研究的現實意義在于，為無法完成傳統肺功能檢查（如老年人、兒童、神經肌肉疾病患者）的人群提供了可行的替代方案，有望拓寬呼吸疾病診斷的適用范圍，使更多患者能夠及時獲得評估。

深刻認識疾病負擔：

關注“共病”與“管理缺口”

對慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者的研究發現，如果曾因鼻息肉接受過手術，其癥狀負擔、日常活動受限以及生活質量下降的程度，均比未手術的患者更為嚴重。這提示我們，這類患者群體需要更多的關注和支持。

心血管健康與呼吸健康息息相關。一項基于英國醫療數據的大型研究發現，在慢阻肺患者確診前的三年內，超過一半（56%）的患者曾發生過重要的心肺事件（如心力衰竭、心肌梗死等）。更令人警惕的是，慢阻肺患者發生這些事件的風險是普通人群的5倍。這強烈提示，在評估呼吸困難患者時，醫生應盡早關注其心臟健康，這或許能幫助更早地識別潛在的慢阻肺，并改善患者預后。

在我國，慢阻肺患者人數約為1億，疾病負擔沉重，慢阻肺的管理質量仍有提升空間。一項覆蓋40家中國醫院的研究顯示，近94%的慢阻肺高風險患者在過去1年內發生過急性加重，治療現狀卻不容樂觀：近一半患者未接受含吸入性糖皮質激素的吸入維持治療，僅約47%的患者能堅持用藥，近40%的患者不能正確使用吸入裝置。面對上述挑戰，慢阻肺質量提升項目（QIP）研究帶來了積極信號。通過系統性的干預措施——包括患者教育、醫務人員培訓、用藥指導、定期隨訪等——可以顯著提升治療規范性和患者依從性。這一模式的成功為我國推廣規范化慢阻肺管理提供了可行模板，讓優質管理經驗從大醫院向基層醫療機構輻射。

治療新突破：

生物制劑帶來“臨床治愈”希望

近年來，生物制劑為一些難治性呼吸系統疾病帶來變革，靶向生物制劑的出現徹底改變了重癥支氣管哮喘（簡稱哮喘）的治療格局。2025年的部分研究證據展現了這些藥物的價值，并提出了更優化的使用策略。

1.時機至關重要：早用生物制劑，獲益更大

傳統上，生物制劑常被視為“最后的選擇”，在其他治療無效后才考慮使用。一項基于英國醫療體系的模型研究模擬了不同時間啟用生物制劑治療重度哮喘的結果。研究發現，與當前常見的治療時機相比，提前5年使用生物制劑，可避免近2000例死亡，減少超過13萬次因急性發作導致的就診；若能提前20年干預，避免的死亡和減少的就診次數將更為可觀。這說明，對于合適的重度哮喘患者，盡早啟動生物制劑治療可能是更經濟、更有效的選擇，不僅改善個人預后，也能減輕整體醫療負擔。

2.本瑞利珠單抗：雙重作用機制確認

本瑞利珠單抗是一種針對白細胞介素-5受體的單克隆抗體，針對重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA），其表現令人矚目。BURAN研究發現，用藥13周后，患者氣道內的黏液栓減少，肺功能指標得到提升。更精細的影像學分析（功能性呼吸成像）證實，藥物在減輕氣道黏液、氣體陷閉等結構性問題的同時，確實帶來了肺功能的同步改善，實現了“結構與功能”的雙重修復。其長期療效同樣扎實。XALOC-2研究跟蹤患者長達2年，發現使用本瑞利珠單抗后，達到“臨床治愈”（即無急性發作、無需口服激素、哮喘癥狀控制良好）的患者比例顯著增加。

3.度普利尤單抗：長期治療，穩定控制

度普利尤單抗靶向白細胞介素-4和白細胞介素-13通路，適用于2型炎癥表型的哮喘患者，其在真實世界研究中也展現出持久力。研究顯示，在重度未控制哮喘患者中，接受度普利尤單抗治療1年時，56%的患者達到臨床治愈標準；治療滿2年時，這一比例保持在58%。這表明其療效能夠長期維持，幫助患者獲得穩定、高質量的生活。

4.美泊利珠單抗：從組織學見證氣道“重塑”

研究人員在患者使用美泊利珠單抗治療6個月前后，分別通過支氣管鏡獲取了氣道組織樣本進行對比。結果發現，治療后，氣道黏膜下的嗜酸性粒細胞、產生黏液的杯狀細胞以及異常的膠原蛋白沉積都顯著減少，而有助于維持氣道屏障完整性的E-鈣黏蛋白表達增加，氣道病理性“重塑”出現逆轉。在臨床指標上，患者的年急性發作率、癥狀評分顯著下降，肺功能指標得到改善。

預防與早期干預：

呼吸健康的前移策略

1.高危人群的早期篩查

隨著對疾病自然史認識的深入，呼吸疾病的防治重點正在前移。對于有長期吸煙史、職業暴露史或家族史的高危人群，即使沒有明顯癥狀，也建議進行早期篩查。低劑量螺旋CT結合IOS等簡便肺功能檢查，可以提高早期慢阻肺和肺癌的檢出率。

2.空氣污染與呼吸健康

2025年的研究進一步明確了空氣污染與呼吸疾病的關系。細顆粒物（PM2.5）不僅加重現有呼吸疾病，還可能直接導致新發病例。公共場所和家庭的空氣凈化設備被證明可以減少癥狀發作和急性加重。一些城市開始試點“清潔空氣區”，結合環境監測和個人防護建議，為敏感人群提供保護。

3.疫苗接種的擴展作用

除傳統的流感疫苗和肺炎球菌疫苗外，呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在老年人和高風險成人中的應用價值得到確認。研究表明，RSV感染是成人急性呼吸道感染的重要原因，可能導致慢阻肺或哮喘急性加重。針對性的疫苗接種有望減少這部分急性事件。

總結:

回顧2025年呼吸領域的進展，呼吸疾病的診療將更加個性化、精準化，并且以患者的長期生命質量和功能改善為核心目標。隨著研究的深入和臨床實踐的優化。對患者而言，這意味著更多的希望：更早的診斷、更有效的治療、更少的不良反應、更好的生活質量。對醫療系統而言，這意味著通過預防和早期干預減少晚期疾病負擔的機會，為構建更可持續的健康未來奠定基礎。

撰稿丨中國醫科大學附屬第四醫院 林震宇醫生、谷秀教授