父母有高血壓或糖尿病史，對子女心臟有何影響？來看24年縱向研究結果

2025年11月，《European Journal of Preventive Cardiology》發表了一篇文章，在一項24年縱向隊列中，探討了存在心血管代謝疾病家族史與年輕人早期心臟結構功能變化的關聯。研究顯示，具有該家族史與年輕人早期心臟重構惡化風險增加20%相關。

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研究背景

評估兒童心肌損傷時，左心室肥厚為重要標志之一，但該事件較為罕見。在健康兒童隊列中，連續超聲心動圖數據有限，從而限制了評估父母風險因素對子代早期心臟重構的影響。既往研究顯示，父母有心血管代謝疾病史可能會影響子代的心血管健康。

本研究基于英國ALSPAC（Avon父母和兒童縱向研究）出生隊列，調查了有心血管代謝疾病家族史的人群比例，并探討家族史與子代從青春期到成年早期生長過程中心臟結構和功能變化的縱向關聯。

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研究方法

ALSPAC研究旨在調查影響兒童發育和成長的各種因素。在隊列最初納入的14901名兒童中，有1595名在24歲時完成了完整的心血管代謝評估和超聲心動圖，其中900名青少年擁有17歲和24歲兩個時間點的檢查數據，1350名參與者擁有完整的心血管代謝疾病家族史記錄。

參與者在17歲時，通過問卷調查其父母和兄弟姐妹的高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥及血管疾病家族史。

17歲和24歲時進行經胸超聲心動圖檢查，測量指標及病理閾值為：以身高進行標準化的左心室質量指數≥51 g/m2.7，相對室壁厚度（RWT）≥0.44，舒張功能：二尖瓣E/A比值<1.5，充盈壓：E/e′比值≥8。

綜合表型分析涵蓋了人體測量學參數、血流動力學評估，以及代謝特征分析。雙能X射線吸收法量化了身體成分，加速度測量計客觀測量了身體活動和靜坐時間。社會經濟地位根據父母的教育水平和職業進行分類。

統計分析方法

使用廣義線性混合效應模型（使用logit連接函數）評估心血管代謝疾病家族史與病理性心臟表型的關聯。結果為調整協變量后，有家族史與無家族史個體在兩個時間點出現心臟病理學的平均比值比（OR）。

使用結構方程模型進行中介效應分析。報告絕對風險在臨床意義上的差異，及觀察到一個額外的心臟結構異常病例的需觀察人數。

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研究結果

參與者基線時平均年齡為17.74歲，30.2%存在心血管代謝疾病家族史。在整個隊列中，17歲和24歲時，左心室肥厚的患病率分別為2.4%和6.5%，左心室充盈壓增高的患病率分別為0.7%和0.9%。

17歲到24歲的7年生長期中，有心血管代謝疾病家族史的青少年左心室肥厚患病率增長了4倍，無家族史的青少年左心室肥厚患病率僅增長兩倍。絕對風險降低值為0.017，也就是說，為觀察到一例左心室肥厚病例，所需暴露于心血管代謝風險家族史的參與者人數為1/0.017=59。

在未經調整的模型中，心血管代謝疾病家族史與17-24歲左心室肥厚和左心室充盈壓漸進性風險升高顯著相關，OR分別為1.21（95%CI 1.11–1.32；P < 0.001）和1.20（95%CI 1.10–1.30；P < 0.001）。但家族史與該時期的高RWT、左心室舒張功能障礙無關。完全調整的模型中，結果保持不變（圖A）。

血糖升高部分介導了心血管代謝疾病家族史與左心室質量指數增加的關聯（中介比例為9.5%，圖B）。其他心血管代謝和生活方式因素并未成為統計學上顯著的中介因子（圖C）。

圖.A：心血管代謝疾病家族史與心臟結構功能損傷的關聯，調整性別、社會經濟地位，以及時變協變量（包括年齡、心率、收縮壓、脂肪量、瘦體重、吸煙、靜坐時間、輕度體力活動、中高強度體力活動、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、血糖、胰島素和糖蛋白乙酰化）；B，C：結構方程模型中介效應分析，高血壓、糖尿病、血脂異常及血管疾病家族史與心臟質量增加的縱向關聯。根據研究的中介變量，分別調整性別、社會經濟地位，以及時變協變量。當加入第三個變量后，預測因子與結果變量之間的縱向關聯強度減弱，則確認存在中介效應。

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在這個從出生開始就進行前瞻性隨訪、表面看起來健康的大規模青年隊列中，結果顯示心血管代謝疾病家族史與潛在的病理性心臟重構顯示出獨立關聯。既往證據顯示，60-70歲發生過心梗并隨后隨訪2年的成年人中，左心室質量每增加10g/m2，心血管死亡風險獨立增加20%，所以對于有心血管代謝疾病家族史的青年，早期心臟表現可能具有臨床意義。

中介分析表明，研究人群血糖升高部分解釋了（約10%的中介效應）心血管代謝疾病家族史與早期心臟改變之間的關系。該發現與近期研究的結果一致：持續性高血糖可使早期心臟結構重構的幾率增加。

血糖異常家族史帶來的早期心臟病理學風險，表明有必要在臨床前階段的年輕群體中，采取初始預防干預措施，以減緩心血管疾病進展。

研究局限性

• 家族史通過調查問卷評估，可能低估真實遺傳負擔。

• 隊列種族主要為白人，可能限制了結果向多樣化人群的外推。

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研究背景

在表面健康的年輕群體中，三分之一具有心血管代謝疾病家族史。具有該家族史與心臟重構惡化風險增加20%相關，該關聯可部分歸因于血糖升高。每60名有該家族史的青少年中，就有一人可能發展為左心室肥厚。

歐洲心臟病學會呼吁，通過早期干預減少生命全周期心血管風險因素的長期暴露時間，從早期即開始預防年輕人群發生心血管疾病，本研究為其提供了有力支持。

參考文獻：Eur J Prev Cardiol. 2025 Nov 21:zwaf744. doi: 10.1093/eurjpc/zwaf744.