Nat Commun｜舒躍龍團隊合作揭示治療時機與疾病進展階段對抗猴痘病毒藥物—特考韋瑞、西多福韋療效的影響

2025年12月18日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院長春獸醫(yī)研究所魯會軍團隊與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所舒躍龍團隊聯(lián)合在Nature Communications上發(fā)表了題為“Intervention Timing and Disease Stage Shape Tecovirimat and Cidofovir Efficacy in Male SCID Mice”的研究論文。本研究揭示了治療時機與疾病進展階段對抗猴痘病毒藥物—特考韋瑞、西多福韋療效的影響，強調(diào)了對免疫功能低下人群早期干預(yù)的必要性，并進一步指出疾病晚期單藥治療效果有限。這一發(fā)現(xiàn)為優(yōu)化臨床猴痘治療方案，尤其是重癥聯(lián)合免疫缺陷患者的精準(zhǔn)治療策略提供了關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。

目前，猴痘病毒（MPXV）仍對全球公共衛(wèi)生構(gòu)成挑戰(zhàn)，而免疫抑制人群，包括未得到控制的HIV感染者，在感染MPXV后出現(xiàn)嚴(yán)重臨床表現(xiàn)的風(fēng)險更高，如肺炎、皮疹、淋巴結(jié)腫大、肌痛等癥狀。能夠再現(xiàn)這些癥狀的動物模型有助于猴痘研究和藥物開發(fā)。在此，研究人員評估了三種雄性小鼠模型（ICR, IFNAR1-/-, SCID），并證實SCID小鼠是模擬重癥患者癥狀的理想模型。研究建立了三種SCID小鼠模型（鼻內(nèi)感染、皮內(nèi)感染和皮下感染），這些模型分別以肺炎、皮疹和局部炎癥為特征，用于評估抗病毒藥物特考韋瑞和西多福韋的治療效果。在病毒暴露后兩天內(nèi)給藥時，特考韋瑞和西多福韋均能阻止MPXV由原發(fā)感染部位向肝、脾、淋巴結(jié)等處的全身性擴散。當(dāng)感染進展到晚期階段時，特考韋瑞和西多福韋治療可使SCID小鼠的存活率達(dá)到100%，但無法有效抑制局部皮疹、炎性腫脹以及皮疹處的病毒滴度，提示單藥治療在疾病晚期的作用有限。以上研究結(jié)果表明，特考韋瑞和西多福韋的治療效果取決于干預(yù)開始的時機和疾病進展階段。

圖.特考韋瑞與西多福韋在IIb型猴痘病毒晚期感染的SCID小鼠模型中的治療效果

長春獸醫(yī)研究所魯會軍研究員，我所呼吸和共病全國重點實驗室、教育部病原體感染防控重點實驗室舒躍龍教授，長春獸醫(yī)研究所謝宇飚助理研究員為本文的共同通訊作者。我所博士研究生曹鑫宇、吉林大學(xué)博士后史寧為本文的共同第一作者。

文章鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67548-0

文章來源：協(xié)和病原生物