接種疫苗帶來“非靶向收益”……癡呆風(fēng)險(xiǎn)下降

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疫苗的針對(duì)性保護(hù)效力毋庸置疑。

以美國(guó)為例，全美有大約1/3人口會(huì)在其一生中遭遇帶狀皰疹，帶狀皰疹可能引發(fā)持續(xù)性神經(jīng)痛及其他嚴(yán)重的長(zhǎng)期后遺癥，而50歲及以上人群通過接種兩劑帶狀皰疹疫苗預(yù)防帶狀皰疹后神經(jīng)痛的有效率達(dá)90%以上。

又如，老年人接種呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗后，當(dāng)年的RSV感染住院風(fēng)險(xiǎn)可降低近70%，兩年內(nèi)的降幅則為近60%。

此外，每年接種流感疫苗意味著接種者即便感染病毒也只遭受更輕微的病癥。

不過上述例子只體現(xiàn)了接種疫苗的直接收益，實(shí)際上它還會(huì)帶來意外收獲，而且是老年人群專享的那種。醫(yī)學(xué)界稱此為“off-target benefits”，譯作“非靶向獲益/效用”，代表除了預(yù)防目標(biāo)疾病之外的其他健康效用。

那么，疫苗的額外效用具體有哪些？非靶向獲益背后的生物學(xué)原理又是什么呢？

關(guān)于疫苗非靶向效用的最有力證據(jù)可追溯至近三十年前。彼時(shí)美國(guó)和歐洲的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了接種流感疫苗與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低之間的密切關(guān)聯(lián)。

當(dāng)健康的老年人群接種流感疫苗后，其因心臟病、肺病以及其他呼吸道感染住院的風(fēng)險(xiǎn)大幅下降(1998年)。此外，接種者的心肌梗塞風(fēng)險(xiǎn)(2000年)和腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)(2002年)也都更低。

需要指出的是，以上述成果為代表的這類研究中有許多都發(fā)表于早期——?dú)W美各國(guó)尚未向老年人群推薦如今這般強(qiáng)效的流感疫苗。

同樣旨在預(yù)防呼吸道疾病的RSV疫苗是否具備相似的心血管保護(hù)效應(yīng)？2025年10月，丹麥科研團(tuán)隊(duì)發(fā)布一項(xiàng)針對(duì)老年群體的大規(guī)模研究結(jié)果：接種疫苗者相比對(duì)照組，前者因心肺相關(guān)疾病而住院的比例降低近10%。

不過上述心血管疾病住院率與中風(fēng)發(fā)生率下降的情況未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。美國(guó)華盛頓大學(xué)的免疫學(xué)家海倫·朱(Helen Chu)博士指出，這可能與隨訪期較短或診斷檢測(cè)不足有關(guān)。

朱博士還認(rèn)為，呼吸道合胞病毒的作用機(jī)制與流感并無本質(zhì)區(qū)別，目前針對(duì)RSV疫苗的研究數(shù)據(jù)尚不充分，但未來它將展現(xiàn)比肩流感疫苗甚至更顯著的保護(hù)效果。

COVID-19大流行期間，接種新冠疫苗的意義不只為預(yù)防感染，更在于削弱甚至避免SARS-CoV-2感染對(duì)患者身心健康造成的長(zhǎng)期、嚴(yán)重?fù)p害。減輕長(zhǎng)新冠影響是新冠疫苗為人稱道的非靶向獲益。

關(guān)于非靶向獲益的最大驚喜來自帶狀皰疹疫苗。

2025年4月，有團(tuán)隊(duì)于《自然》（

Nature

2025年2月，研究人員報(bào)道了Shingrix降低接種者罹患癡呆風(fēng)險(xiǎn)的幅度：32%。

另有多項(xiàng)來自澳大利亞和美國(guó)學(xué)者的工作給出相似結(jié)論。

需要說明的是，迄今為止幾乎所有圍繞疫苗非靶向效用的研究都屬觀察性研究，因?yàn)閺膫惱斫嵌榷?，科學(xué)家不能做出“不給對(duì)照組提供安全有效的疫苗”“任其暴露于疾病感染風(fēng)險(xiǎn)”的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。

既然是觀察性研究，就存在所謂的“健康志愿者偏差”：接種疫苗者與未接種人群的差別不只是接種與否，還涉及其他可能干擾結(jié)果的健康習(xí)慣。

盡管專家學(xué)者們會(huì)盡力控制年齡、性別、健康狀況和教育水平等多重潛在混雜因素，但正如老年病學(xué)專家斯特凡妮婭·馬吉(Stefania Maggi)所言，觀察性研究終究“只能確定強(qiáng)相關(guān)性而非因果關(guān)系”。

而前文提到的Zostavax疫苗研究是難得的接近大型實(shí)驗(yàn)的工作。主導(dǎo)該項(xiàng)目的斯坦福大學(xué)團(tuán)隊(duì)巧妙利用2013年威爾士(英國(guó))制定的疫苗接種新政策——當(dāng)時(shí)年滿79歲的人有資格在一年內(nèi)接種疫苗，而80歲及以上的人則無資格。

這就為“自然實(shí)驗(yàn)”奠定了基礎(chǔ)?？茖W(xué)家有機(jī)會(huì)比較生日僅差幾天且各方面特征相似的老年人因接種或不接種帶狀皰疹疫苗而產(chǎn)生的差異。

長(zhǎng)達(dá)7年的健康數(shù)據(jù)追蹤表明，具備接種資格的參與者(雖然僅有半數(shù)真正完成接種)相較年齡差不多但未獲資格者，前者的癡呆癥發(fā)病率降低20%。

2025年11月，馬吉博士以第一作者身份于《年齡與老齡化》(

Age and Ageing

接種帶狀皰疹疫苗與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)降低24%相關(guān)；流感疫苗接種對(duì)應(yīng)13%的風(fēng)險(xiǎn)降幅；肺炎球菌疫苗可使阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)減少36%。

疫苗為什么能帶來非靶向收益？多數(shù)理論聚焦于免疫系統(tǒng)抵抗感染時(shí)引發(fā)的炎癥反應(yīng)。朱博士解釋稱：

疾病造成體內(nèi)環(huán)境的炎癥，而炎癥的影響可能遠(yuǎn)超“發(fā)病”本身。它會(huì)導(dǎo)致其他類型感染有機(jī)可乘，或于血管狹窄處催生血栓進(jìn)而誘發(fā)心臟病或中風(fēng)?！?strong>預(yù)防感染等于預(yù)防感染可能引發(fā)的繼發(fā)性損害。”

另一方面，住院治療本身就是誘發(fā)癡呆等健康問題的風(fēng)險(xiǎn)因素。老年患者住院期間可能遭遇身體機(jī)能衰退或譫妄癥狀。因此從某種意義上說，疫苗在拉低住院率的同時(shí)，成功延緩甚至阻止了人們的認(rèn)知功能惡化。

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