免疫治療新見解！中南大學(xué)湘雅醫(yī)院：揭示潛在抗腫瘤機(jī)制

近日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了題為“CD20+FCRL4+ B Cells Activate CD8+ T Cells via MHC-I Restriction in Nasopharyngeal Carcinoma Anti-Tumor Immunity”的研究論文，本研究利用單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)來識(shí)別鼻咽癌（NPC）中具有特征性的 B 細(xì)胞亞型。隨后，通過免疫組化和流式細(xì)胞術(shù)在鼻咽癌樣本中驗(yàn)證了 CD20+FCRL4+ B 細(xì)胞亞群的存在。通過建立體外和體內(nèi)共培養(yǎng)系統(tǒng)，研究人員研究了該 B 細(xì)胞亞群與 CD8+ T 細(xì)胞之間的相互作用。研究分析揭示了一種 CD20+FCRL4+ B 細(xì)胞亞群，其可能通過 MHC-I 途徑與 CD8+ T 細(xì)胞相互作用。此外，研究人員觀察到鼻咽癌中 CD20+FCRL4+ B 細(xì)胞和 CD8+ T 細(xì)胞的共定位分布。尤其是，研究人員發(fā)現(xiàn) CD20+FCRL4+B 細(xì)胞的浸潤水平與 PD-1 的表達(dá)以及鼻咽癌（NPC）對(duì) PD-1 抗體治療或吉西他濱聯(lián)合順鉑聯(lián)合 PD-1 抗體治療的反應(yīng)之間存在正相關(guān)。總的來說，本研究闡明了 CD20+FCRL4+B 細(xì)胞潛在的抗腫瘤機(jī)制，并為其在鼻咽癌免疫治療中的作用提供了見解。

鼻咽癌治療現(xiàn)狀與免疫療法挑戰(zhàn)：深入解析腫瘤微環(huán)境需求

01

鼻咽癌（NPC）是一種起源于鼻咽上皮的鱗狀細(xì)胞癌。它具有明顯的地域聚集性，超過 70% 的病例發(fā)生在華南和東南亞地區(qū)。目前，鼻咽癌的一線治療選擇是放療聯(lián)合化療。然而，約 30% 至 40% 的患者會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)，導(dǎo)致治療效果不佳。近年來，免疫療法在多種腫瘤的臨床治療中帶來了革命性的變化。鼻咽癌中顯著的免疫浸潤和相對(duì)較低的分化程度使其有別于其他惡性腫瘤，提示其對(duì)靶向（PD-1/PD-L1）通路阻斷的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）可能有良好反應(yīng)。事實(shí)上，基于 PD-1/PD-L1 阻斷的 ICIs 在鼻咽癌患者中已顯示出臨床益處。然而，PD-1 療法在鼻咽癌患者中的有效率僅為 20% 至 30%，這凸顯了臨床需求未得到滿足以及迫切需要更深入地了解鼻咽癌的腫瘤微環(huán)境（TME）。這種理解將有助于確定治療靶點(diǎn)和可靠的生物標(biāo)志物，以進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。

鼻咽癌中 CD20+FCRL4+B 細(xì)胞的分化可能預(yù)示著免疫治療效果的改善

02

研究人員研究了 CD20+FCRL4+B 細(xì)胞數(shù)量與聯(lián)合化療免疫治療之間的潛在聯(lián)系。研究人員從三名復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者身上收集了接受聯(lián)合化療免疫治療前后的磁共振成像（MRI）結(jié)果和組織樣本。在 Neo1 患者中，治療后腫瘤強(qiáng)化區(qū)域減少了 50%以上，術(shù)后病理顯示大片壞死和散在的異型細(xì)胞。該患者在治療前后均有大量 CD20+FCRL4+B 細(xì)胞和 CD8+T 細(xì)胞浸潤。在 Neo2 患者中，治療后腫瘤強(qiáng)化區(qū)域減少了約 50%，術(shù)后病理顯示大片壞死和小至中等大小的異型細(xì)胞簇。該患者治療前免疫細(xì)胞浸潤較少，但治療后出現(xiàn)了大量 CD20+FCRL4+B 細(xì)胞和 CD8+T 細(xì)胞。相比之下，Neo3 患者治療前后腫瘤大小幾乎沒有變化，術(shù)后病理顯示大片異型細(xì)胞。該患者治療前后均有大量 CD8+T 細(xì)胞浸潤，但沒有 CD20+FCRL4+B 細(xì)胞。隨后，研究人員對(duì) 13 名患者在新輔助治療前后腫瘤內(nèi) CD20+FCRL4+B 細(xì)胞密度的變化進(jìn)行了分析。治療前，SD 患者和 PR 患者的 CD20+FCRL4+B 細(xì)胞密度似乎相當(dāng)。然而，治療后，PR 患者的 CD20+FCRL4+B 細(xì)胞密度往往高于 SD 患者。此外，SD 患者治療前后 CD20+FCRL4+B 細(xì)胞密度無明顯變化，而 PR 患者治療后該細(xì)胞亞群的密度顯著增加。這些觀察結(jié)果可能表明治療后 CD20+FCRL4+B 細(xì)胞密度升高與更好的治療反應(yīng)之間存在潛在關(guān)聯(lián)。

復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者接受新輔助化療免疫治療的影像學(xué)、病理學(xué)及組織免疫熒光染色

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202514982

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