2026年中國首篇NEJM（IF=79）

自身免疫性溶血性貧血（AIHA）患者因持續的自身反應性B細胞活性，復發風險較高。多發難治性AIHA是一個較晚期的疾病階段，表現為對至少三條治療線缺乏反應。CD19定向嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法會導致深度B細胞耗竭，可能是實現多難抗性AIHA無藥物緩解的有用方法。

2026年1月14日，中國醫學科學院血液病醫院施均、熊海清共同通訊在New England Journal of Medicine（IF=78.5）在線發表題為“CD19 CAR T-Cell Therapy for Autoimmune Hemolytic Anemia”的研究論文，該研究首次應用CD19靶向的CAR-T細胞療法（由合源生物開發）清除了導致自身免疫性溶血性貧血（AIHA）的自身反應性B細胞和漿細胞，使11例難治性AIHA患者全部實現完全應答，并進一步揭示了疾病復發機制。

這也是全球范圍內首次證實CD19靶向的CAR-T細胞療法在AIHA領域的突破性療效，為廣大復發/難治性AIHA患者帶來全新治療希望。

自身免疫性溶血性貧血（Autoimmune Hemolytic Anemia，AIHA），是由自身抗體介導的紅細胞破壞性的自身免疫疾病，其發病機制是自身反應性B細胞和漿細胞產生的抗紅細胞抗體持續攻擊紅細胞，導致患者反復發生溶血和貧血。

難治性AIHA是該疾病的更晚期階段，其被定義為對至少三種治療方案均無反應。CD19靶向的CAR-T細胞療法，能夠導致B細胞大量減少，除了治療血液類癌癥，已在多種自身免疫疾病中展現了有希望的治療效果，因此，可能是實現難治性AIHA無藥物緩解的有效方法。

CD19 CAR-T細胞治療結果（圖源自NEJM）

該項研究共納入11名患者。9例患者發生1級或2級嚴重細胞因子釋放綜合征，1例發生1級免疫效應細胞相關神經毒性綜合征。共有7名患者共15例感染，未出現4級及以上感染。一名患者出現3級免疫效應細胞相關血液毒性。在對序列樣本的多組學評估中，無藥物緩解患者的重組B細胞群體中，原始B細胞占主導，HLA-DRB5+B細胞、CD4+T細胞和B細胞成熟抗原表達的長壽命漿細胞之間的交互作用促成了復發特異性B細胞生態位。總的來說，該臨床研究表明，CD19 CAR-T 細胞療法在多藥難治性自身免疫性溶血性貧血患者中產生了預期的毒性作用，并使患者獲得了持續緩解。

參考信息：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2509820