《傳染病雜志》：艾滋感染者大腦加速衰老的問題是可以避免的

紅楓灣APP：華盛頓大學醫學院神經病學系Ance生物成像實驗室發表在《傳染病雜志》上的一項新研究證明，HIV感染者神經認知功能衰退并非不可避免。

眾所周知，未經治療的HIV對大腦有害，而有效抗逆轉錄病毒治療（ART）可以減輕這種危害。但病毒抑制的保護作用有多大，特別是隨著年齡增長，HIV感染者衰老是否會形成一種協同的神經退行性環境，這些還不清楚。

研究方法

研究人員在2008-2024年間從美國密蘇里州圣路易斯地區招募了607名參與者，開展了一項關于HIV對認知功能和腦容量影響的對比研究。

在參與者中：

·非HIV感染者：259人

·HIV病毒載量檢測不到（VL≤50cop/ml）者：264人

·HIV病毒載量可檢測（VL>50cop/ml）者：84人

·所有參與者接受了一系列認知測試，以評估HIV對認知領域的常見影響，包括學習、記憶、執行功能、心理運動速度和言語流暢性。認知評估采用NPZ4綜合評分進行量化，該評分用于研究HIV導致的認知障礙時作為綜合指標。NPZ4是通過計算四項單獨測試的Z分數平均值得出的。

·所有參與者接受MRI神經影像學檢查，以評估區域腦容量。對包括皮質和皮質下區域在內的區域腦容量進行了顱內容量校正。

·研究采用廣義加性混合模型：

①分析年齡與認知表現之間的非線性關系；

②調查腦容量隨年齡變化的相關趨勢；

③評估年齡、腦容量和認知之間的相互作用。

·參與者的年齡在18-70歲之間（平均40.2歲），71%為男性，68%為非裔美國人，平均受教育年限為13.5年。

·非感染者需通過口腔拭子檢測確認其HIV陰性狀態。HIV感染者正在接受ART。無論病毒載量如何，HIV感染者更可能是男性、非裔美國人且受教育程度較低（p<0.001）。VL≤50者年齡相較其他兩組更大，p<0.001。

·排除標準：有可能干擾研究結果的神經系統疾病史（如中風或未經治療的嚴重抑郁癥）；意識喪失超過30分鐘；受教育年限少于8年；存在除酒精、煙草或大麻以外的物質使用障礙；以及有任何磁共振成像（MRI）掃描禁忌證。

主要研究發現

?認知與衰老

·非感染者和VL≤50者的年齡相關認知軌跡相似，且均未顯示出與衰老相關的認知衰退加速跡象。

·VL＞50者的認知衰退速度隨年齡增長顯著加快，且認知衰退程度大于非感染者和VL≤50者。

·在所有組中，年齡越大NPZ4評分越低。

?腦容量

·與非感染者相比，所有HIV感染者的區域腦容量均有所減少。

·除豆狀核區域外，各組腦容量隨年齡增長而減少的速度相似。在豆狀核區域，VL＞50者隨年齡增長，腦容量減少幅度比其他組更大。

·在VL＞50者中，年齡越大且腦容量越小，認知衰退越嚴重；其他組無此效應。

研究結論

·病毒抑制具有神經保護作用：相比非感染者，VL≤50者不會出現認知衰退加速或腦容量減少加速的情況。

·可檢測的病毒血癥會帶來風險：持續的病毒復制與認知衰老加速相關，尤其是在腦容量減少的情況下。

·隨著HIV感染者年齡增長，持續病毒抑制對保持大腦健康和認知功能至關重要。

醫學、哲學博士Benjamin Young表示，該研究明確證實了以下兩點：

·無論是橫向還是縱向看，VL≤50者，都與非感染者在年齡相關認知軌跡上極為相似。

·多年來困擾HIV神經認知研究工作的“加速衰老”信號，似乎確實是由持續的病毒血癥驅動的，而非僅是HIV感染狀態。

研究亮點

·參與者數量超過600人、總測試次數（841次），在縱向神經影像學+認知測試領域，這是一個非常可觀的樣本量。

·根據實際病毒抑制情況對HIV感染者進行分類，而非僅依據是否接受ART治療（巨大進步）。

·采用非線性建模而非線性假設，對于衰老而言更現實。

·將年齡、腦容量和認知聯系起來，而非將它們視為平行但無關的結果。

·包含縱向數據，而非僅是一次性的快照。

該研究針對年齡、大腦結構和認知進行建模，并更精確地看到差異實際出現在何處。因此該研究得出“HIV被抑制≠神經認知衰老加速”結論，比將所有HIV感染者混為一談因而導致結果模糊不清的舊研究更可信。

研究局限性

該研究使用了昂貴且技術要求高的方法（如MRI掃描），限制了研究規模。研究人群僅限于美國一市，雖不影響所發現的病毒抑制、大腦完整性和認知之間生物學關系的更廣泛適用性，但限制了從研究結果中獲取社會、結構以及共病相關背景信息（如物質使用、心血管風險、生活創傷、獲得醫療服務的機會）的能力。

此外，在臨床方面，我們仍有許多未解答的問題，例如病毒血癥的持續時間和時機？早期HIV未受控制的年數？CD4最低值？NPZ4衡量的認知結果是否正確等。

臨床意義

即使研究結果本身在嚴格意義上并未會改變臨床實踐，但也傳達了一些在臨床上很有用的信息。

·醫療服務者可較為自信地告訴患者，最大的神經認知風險因素是可檢測到的病毒，而非HIV本身。如果病毒得到抑制，你的大腦衰老情況與常人大致相同。消除他們對認知衰退可能存在的消極態度。

·該研究結果，超出了“檢測不到=無法傳播”和預防機會性感染等常規話題，醫療服務者可以強化持續病毒抑制的價值。

這項研究表明，我們長期以來關于HIV神經認知擔憂的可怕情況在很大程度上是有條件的，而非不可避免的，并且病毒抑制確實能對衰老的大腦起到我們一直期望的作用。

雖然該研究結果仍有細微差別、仍存在不確定性，但也能讓我們遠“無論怎樣HIV都會導致大腦加速衰老”的觀點，進而朝著更精確、更人性化的方向前進。