歷史接力棒遞給“小核酸”，“下一代大藥”擠滿賽道！

如果說(shuō)20世紀(jì)是小分子的時(shí)代，21世紀(jì)頭二十年是單抗的巔峰，那2025-2026 年，歷史正將接力棒遞給小核酸，核酸藥物已正式告別“概念驗(yàn)證期”，全速駛?cè)搿吧虡I(yè)化爆發(fā)前夜”。

小核酸開年繼續(xù)開掛

Guide View

全球視角來(lái)看，2026JPM大會(huì)期間，海外巨頭業(yè)績(jī)爆發(fā)、中國(guó)藥企密集卡位，行業(yè)從罕見病到慢病領(lǐng)域的全面突破，都見證屬于小核酸藥物的黃金時(shí)代拉開帷幕。

圖源：RNA前沿

具體如：小干擾RNA（siRNA）藥物龍頭Alnylam 2025年四款自主商業(yè)化siRNA產(chǎn)品總收入接近30億美元，同比增長(zhǎng)81%，更實(shí)現(xiàn)非GAAP盈利；

反義寡核苷酸（ASO）藥物龍頭Ionis 迎來(lái)里程碑時(shí)刻，首款自主商業(yè)化產(chǎn)品Tryngolza（olezarsen）在上市首年就創(chuàng)造了1.05億美元收入；

Arrowhead的Plozasiran也在2025年11月獲批上市，其專注于開發(fā)siRNA藥物，核心平臺(tái)TRiM（Targeted RNAi Molecule）旨在實(shí)現(xiàn)組織特異性的靶向遞送，可應(yīng)用于肝臟、肺、肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)組織器官，管線覆蓋心血管代謝疾病、肥胖、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域，也是小核酸賽道內(nèi)的領(lǐng)先企業(yè)。

國(guó)內(nèi)視角來(lái)看，中國(guó)小核酸第一股瑞博生物成功登陸港交所，上市首日股價(jià)大漲40%，市值超過 130 億港元。其他頭部企業(yè)舶望制藥、靖因藥業(yè)、悅康藥業(yè)等也紛紛沖刺港股。中國(guó)創(chuàng)新藥企正在小核酸賽道加速奔向資本市場(chǎng)，同時(shí)憑借差異化技術(shù)平臺(tái)與豐富管線布局，展現(xiàn)出硬核實(shí)力：

以瑞博生物為例，自主開發(fā)的RiboGalSTAR?是首個(gè)也是唯一 一個(gè)中國(guó)開發(fā)并已向一家全球跨國(guó)公司對(duì)外許可的RNAi技術(shù)平臺(tái)，已將7個(gè)項(xiàng)目推進(jìn)到心血管、代謝類、腎臟和肝臟疾病領(lǐng)域的臨床開發(fā)階段，成為全球最有效率的肝靶向平臺(tái)之一，其中RBD4059是全球首款、也是臨床開發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物，RBD5044是全球第二個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)的靶向APOC3的siRNA藥物。

瑞博生物還擁有兩大自主肝外遞送平臺(tái)RiboOncoSTAR?、RiboPepSTAR?，正在研發(fā)腎靶向、中樞神經(jīng)（CNS）靶向、脂肪細(xì)胞和肌肉組織領(lǐng)域的藥物，同時(shí)還專注于雙靶向及多靶向技術(shù)的研發(fā)突破。

圖源：招股書 瑞博生物 產(chǎn)品管線

遞送技術(shù)是小核酸藥物效果、安全、長(zhǎng)效的關(guān)鍵技術(shù)。

肝臟遞送領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)企業(yè)已經(jīng)完成從“跟跑”到“并跑”的轉(zhuǎn)變，針對(duì)肝臟遞送的小核酸藥物的化學(xué)修飾、遞送技術(shù)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了突破，且得到了MNC的技術(shù)認(rèn)可。諾華與舶望制藥近百億美元的合作，勃林格殷格與瑞博生物的戰(zhàn)略合作，均驗(yàn)證了國(guó)內(nèi)企業(yè)的技術(shù)實(shí)力；近期，中國(guó)生物制藥宣布斥資12億元收購(gòu)國(guó)內(nèi)siRNA 創(chuàng)新藥企赫吉亞生物，也就此拿下全球首個(gè)經(jīng)臨床驗(yàn)證、可實(shí)現(xiàn)一年一針給藥的肝靶向遞送平臺(tái)。赫吉亞擁有6大遞送平臺(tái)、4個(gè)臨床階段產(chǎn)品、20+臨床前項(xiàng)目，其MVIP肝內(nèi)遞送平臺(tái)效率據(jù)稱優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)，NSDP神經(jīng)遞送平臺(tái)更是前瞻性布局。

肝外遞送領(lǐng)域，業(yè)內(nèi)人士透露，小核酸管線除了AOC（抗體-寡核苷酸偶聯(lián)物）藥物進(jìn)展落后，其他技術(shù)路線與海外無(wú)明顯代際差，處于相似起跑線。

在慢病領(lǐng)域找到全新爆點(diǎn)

Guide View

小核酸藥物正在從罕見病領(lǐng)域持續(xù)向慢病領(lǐng)域突圍。2025年底至今，小核酸藥物在代謝領(lǐng)域的表現(xiàn)讓每周一針的 GLP-1倍感壓力，業(yè)媒評(píng)論以小核酸為代表的下一代療法，正通過改寫身體的“代謝語(yǔ)言”，開啟以質(zhì)量?jī)?yōu)于重量、健康重于數(shù)字為核心的全新減重篇章：

去年 12 月 8 日，Wave Life Sciences 發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，其候選藥物在臨床中展現(xiàn)出極佳的減脂增肌效果。初步數(shù)據(jù)顯示， 240 mg 劑量組單次給藥，12 周時(shí)內(nèi)臟脂肪減少 9.2%，總脂肪減少 4.0%，肌肉增加 0.9%。最令人震撼的是其長(zhǎng)效機(jī)制，有望實(shí)現(xiàn)“半年或一年一針”。

今年1月6日，Arrowhead Pharmaceuticals 發(fā)布強(qiáng)勁的減重與代謝改善數(shù)據(jù)，驗(yàn)證了小核酸藥物在肝臟靶向調(diào)節(jié)代謝路徑上的巨大潛力，直接對(duì)標(biāo)禮來(lái)與諾和諾德的口服及周制劑。ARO-INHBE 兩次給藥單藥治療，第24周達(dá)到平均內(nèi)臟脂肪下降15.6%。

同寫意報(bào)道，圍繞小核酸減肥藥的賽道上，已經(jīng)形成了清晰的領(lǐng)先陣營(yíng)，布局企業(yè)及管線如下圖所示：

投研機(jī)構(gòu)直接指出，繼 Arrowhead的INHBE、ALK7 siRNA 管線在減重減脂領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)概念性驗(yàn)證后，小核酸可以在慢病領(lǐng)域重做一遍的擴(kuò)張邏輯愈發(fā)順暢，現(xiàn)在被攻陷的有心血管、減重代謝，腎科大概率是下一個(gè)大爆點(diǎn)：

再生元每4周注射一次的靶向C5補(bǔ)體Cemdisiran將在2026年遞交治療全身重癥肌無(wú)力（gME）的BLA，在成為首個(gè)C5補(bǔ)體的小核酸藥物的同時(shí)，在gME展現(xiàn)的療效和安全性有望延展至IgA腎病和陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）；其次，2026年上半年Ionis/羅氏的CFB ASO管線Sefaxersen有望讀出IgA腎病的三期數(shù)據(jù)，沖擊腎病的第一個(gè)小核酸重磅炸彈。

國(guó)內(nèi)方面，瑞博生物腎病在研藥物也值得關(guān)注，包括靶向 C5 的 RBD7007、靶向 C3 的 RBD2080 和靶向抗腎損傷的 RBD3103。圣因生物同樣布局了針對(duì)補(bǔ)體介導(dǎo)的自身免疫性疾病管線，包括靶向 C3 的SGB-9768，靶向 CFB 的 SGB-3383，并且深耕肥胖與心血管代謝疾病，布局了肥胖癥產(chǎn)品組合（靶向 INHBE 的 SGB-7342，以及 SGB-OB03、SGB-OB06、SGB-OB08 等）。

BD熱潮一浪席卷一浪

Guide View

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，過去一年，全球小核酸領(lǐng)域共發(fā)生約23起代表性交易，涵蓋技術(shù)平臺(tái)合作、管線授權(quán)、企業(yè)收購(gòu)等多種形式，潛在總交易額超364.73億美元，MNC成核心推手，具體如下圖所示：

圖源：醫(yī)麥客

投研機(jī)構(gòu)分析，雖然心血管領(lǐng)域的小核酸管線已經(jīng)呈現(xiàn)大量BD交易，如舶望制藥和諾華的合作管線適應(yīng)癥涵蓋重度高甘油三酯血癥(sHTG)和混合型血脂異常；但賽道交易的動(dòng)能仍然旺盛，特別是如上文所所述，隨著INHBE、ALK7 siRNA在減重代謝領(lǐng)域的驗(yàn)證，新的、更大的交易誕生只是時(shí)間問題，而前瞻性來(lái)判斷，腎科領(lǐng)域則是下一個(gè)肉眼可見的BD應(yīng)許之地，尤其是隨著補(bǔ)體小核酸藥物數(shù)據(jù)的強(qiáng)驗(yàn)證，大概率也會(huì)催化一些重磅交易。

視線再次轉(zhuǎn)向國(guó)內(nèi)，過去中國(guó)小核酸也落地了不少具有代表性意義的出海BD，比如舶望制藥與諾華兩次深度綁定，總金額高達(dá)41.65億美元（首次1.85億預(yù)付款+后續(xù)里程碑）；圣因生物與禮來(lái)就代謝性疾病達(dá)成12億美元合作；瑞博生物與勃林格殷格翰就NASH/MASH療法合作，總金額超20億美元；靖因藥業(yè)與CRISPR Therapeutics達(dá)成FXI siRNA管線授權(quán)。

在去年12月完成超1.1億美元B輪融資的圣因生物又在近日與羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）達(dá)成一項(xiàng)全球研發(fā)合作與許可協(xié)議，雙方將基于圣因生物專有的RNA干擾（RNAi）藥物研發(fā)平臺(tái)共同推進(jìn)一款RNAi療法的開發(fā)。圣因生物負(fù)責(zé)該藥物的早期研發(fā)，基因泰克負(fù)責(zé)該藥物后續(xù)所有的臨床開發(fā)和商業(yè)化活動(dòng)。根據(jù)協(xié)議條款，圣因生物將獲得2億美元的首付款，并有權(quán)收取開發(fā)和銷售里程碑付款，最高共計(jì)15億美元。

業(yè)內(nèi)評(píng)價(jià)，這些交易不僅是金額突破，更關(guān)鍵的是技術(shù)平臺(tái)獲得MNC背書，標(biāo)志著中國(guó)小核酸研發(fā)從me-too邁向me-better甚至first-in-class。值得關(guān)注的是，中國(guó)新進(jìn)入臨床的小核酸藥物數(shù)量在2025年已超過美國(guó)，展望未來(lái)，繼續(xù)布局差異化技術(shù)平臺(tái)與豐富管線，不僅要BD出海，也要走上ADC的自主商業(yè)化之路。

數(shù)據(jù)平臺(tái)表示“擠滿下一代大藥”

Guide View

目前全球在研的小核酸新藥已經(jīng)超過1200款，其中尤以 siRNA 和 ASO 療法最受關(guān)注。Insight 數(shù)據(jù)（庫(kù)）平臺(tái)認(rèn)為，賽道“擠滿下一代大藥”——具有大藥潛質(zhì)的 siRNA 管線，已成巨頭押注的香餑餑，比如羅氏以28億美元押注的全新機(jī)制降壓藥 Zilebesiran（ALN-AGT0）、禮來(lái)引進(jìn)的心血管藥物 Lepodisiran、GSK 引進(jìn)的 MASH 藥物 ARO-HSD。

ASO藥物領(lǐng)域同樣如此，包括阿斯利康超70億美元引進(jìn)的 ATTRv-PN 藥物 Wainua（Eplontersen）、GSK 押注的全球首創(chuàng)乙肝新藥 Bepirovirsen、諾華引進(jìn)的 Lp（a）降脂藥 Pelacarsen、諾和諾德收購(gòu)的心衰治療藥物 CDR132L，也很有市場(chǎng)前景，比如Bepirovirsen計(jì)劃于 2026 年一季度在全球范圍內(nèi)提交上市申請(qǐng)，UBS 分析師 預(yù)測(cè)，該藥的峰值年銷售額可達(dá) 20 億美元。

Ionis 研發(fā)的 APOC3 ASO 新藥 Olezarsen 則在嚴(yán)重高甘油三酯血癥（sHTG）適應(yīng)癥的關(guān)鍵3期數(shù)據(jù)中，將急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)降低85%，這是首次在研治療方案可在 sHTG 患者中顯著降低急性胰腺炎事件發(fā)生率。基于此，Ionis 將 Olezarsen 的峰值年銷售額預(yù)測(cè)從 15 億美元上調(diào)至 25 億美元。

參考來(lái)源：

[1] RNA前沿

[2] 同寫意

[3] 瞪羚社

[4] 國(guó)信證券

[5] 丁香園Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)

[6] 醫(yī)麥客

[7] 海上華爾茲

制作策劃

策劃：May / 審核校對(duì)：Jeff

撰寫編輯：May / 封面圖來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)

媒體合作 | 微信號(hào)：GuideView2021

投稿轉(zhuǎn)載 |13291812132（同微信）

免責(zé)聲明：本文僅代表作者個(gè)人觀點(diǎn)，參考文獻(xiàn)如上，如對(duì)文中內(nèi)容有不同意見，歡迎下方留言討論。如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)郵箱guideview@guidechem.com聯(lián)系我們。