Nature Medicine：李春蕊團隊使用in vivo CAR-T細胞有效治療多發性骨髓瘤

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

直接在體內生成 CAR-T 細胞，即in vivoCAR-T細胞，能夠繞過復雜、耗時且昂貴的體外制造流程，以及可能導致嚴重副作用的輸注前淋巴細胞清除，從而簡化并加快細胞治療的獲取途徑，已有初步臨床經驗表明其可行性，并展示了初步療效。

2026 年 3 月 25 日，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院李春蕊教授團隊在國際頂尖醫學期刊Nature Medicine上發表了題為 ： In vivo generation of anti-BCMA CAR-T cells in relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1 study 的臨床研究論文。

該論文報道了體內生成的抗 BCMA CAR-T細胞治療 復發或難治性多發性骨髓瘤的 1 期臨床試驗結果， 為使用免疫屏蔽載體在體內生成 CAR-T 細胞的可行性和安全性提供了初步證據。

在這項 1 期、單臂、開放標簽的臨床試驗中，研究團隊評估了 in vivo CAR-T 細胞療法ESO-T01在復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者中的安全性和耐受性。

ESO-T01 使用具備免疫屏蔽功能的慢病毒載體，遞送編碼了靶向 BCMA 的人源化納米抗體 CAR，由EsoBiotec（阿斯利康子公司）和普瑞金合作開發。為了規避慢病毒對哺乳動物細胞的廣泛嗜性，研究人員對其 VSVG 蛋白的關鍵氨基酸殘基進行了突變，此外， 病毒膜經工程化改造過表達了 CD47 蛋白（防止被單核吞噬系統所吞噬）和抗 TCR 納米抗體（實現對 T 細胞的特異性靶向），還敲除了主要組織相容性復合體 I 類（MHC-I）基因以降低免疫原性。該 CAR 結構的上游區域包含一個 T 細胞特異性合成啟動子，由抗 BCMA 重鏈可變區、人 CD8 鉸鏈和跨膜區、4-1BB 共刺激區以及 CD3ζ 激活區組成。

ESO-T01 以單次靜脈輸注 0.2×109 轉導單位的方式給藥，未進行白細胞分離術、體外制造或淋巴細胞清除化療。連續納入了 5 名經過大量前期治療的復發或難治性多發性骨髓瘤男性患者（中位既往治療線數為 3 線），并對其進行了中位時間為 6.0 個月的隨訪。該試驗于 2025 年初提前終止，此后不再招募受試者。主要終點指標為安全性和耐受性，次要終點指標包括 ESO-T01 的療效、藥代動力學和藥效學。

結果顯示，治療未出現劑量限制性毒性反應，所有患者均出現 3 級或更高級別的不良事件。4 名患者出現細胞因子釋放綜合征（3 例為 3 級，1 例為 2 級），通過使用皮質類固醇、托珠單抗或支持性治療得以控制。最常見的毒性反應為短暫性血細胞減少和可逆性肝酶升高，有 3 名患者出現了 2 級感染，1名患者出現 1 級免疫效應細胞相關神經毒性，并因髓外病變所致脊髓壓迫而死亡。

初步觀察到抗骨髓瘤活性：5 名患者中有 4 名達到客觀緩解，其中包括 3 名嚴格的完全緩解，所有可評估的緩解者（4/4）在第 60 天時的微小殘留病灶均為陰性。

ESO-T01 輸注后的臨床療效及生物標志物動態變化

這些發現為使用免疫屏蔽載體在體內生成 CAR-T 細胞的可行性和安全性提供了初步證據。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04244-6