我們離真正的抗衰老藥還有多遠？

來源：市場資訊

（來源：藥事縱橫）

“抗衰老”一詞常常引發關于公平性與可獲得性的爭議。然而，抗衰老藥物的目標并非單純延長壽命，而是延長健康壽命（healthspan），實現健康老去。在這一邏輯下，抗衰老藥物的開發便具有重要的現實意義。本文將從衰老的疾病定位、核心機制、干預策略及臨床試驗等方面，梳理抗衰老藥物的研究進展與現實困境。

一、衰老是否被定義為一種疾病？

長期以來，衰老并未被國際主流監管機構視為一種疾病，因此無法在FDA或EMA授權的人體臨床試驗中直接以“治療衰老”為適應癥進行申報。這使得藥物研發的重點始終圍繞治療某一具體且被認可的疾病（如糖尿病、阿爾茨海默病或心血管疾病）展開，或者聚焦于對多種疾病的預防。截至目前，我國NMPA也尚未批準任何以“衰老”或“延緩衰老”為適應癥的藥物。

這種僵局在近年來出現了微妙的變化。WHO在《國際疾病分類》第11次修訂本（ICD-11）中，邁出了歷史性的一步。雖然WHO官方澄清ICD并未將“衰老”歸類為一種疾病，但它確實在“不另分類的癥狀、體征或臨床所見”的診斷類別MG2A下，引入了一個全新的概念：“衰老相關的內在能力下降”，WHO認為“內在能力”是“個體在任何時間點可以動用的所有身體和心理能力的總和”。

這一分類具有深遠的象征意義。它首次在官方疾病分類體系中承認，與衰老相關的功能衰退具有明確的病理學特征，可被界定為一種需要干預的狀態。盡管這并不等同于將“衰老”本身列為疾病，但卻為未來的診斷、預防及干預措施開辟了一條新的路徑。

二、衰老標志與干預手段：如何從機制走向干預？

衰老并非由單一原因引起，而是由一系列相互關聯、相互影響的分子、細胞和系統層面的功能障礙共同驅動，這些核心機制被概括為“衰老標志”（hallmarks of aging），它們構成了連接衰老與多種衰老相關疾病的關鍵生物學橋梁。

研究表明，衰老標志與疾病之間存在復雜的對應關系（見下圖），同一標志往往關聯多種疾病，這解釋了為何干預單一靶點（如清除衰老細胞）可能同時對多種疾病（如炎癥、神經退行性疾病）產生療效。

基于相關文獻數量揭示的衰老標志與衰老相關疾病之間的關系[1]

衰老標志的多樣性催生了差異化的干預策略，針對不同衰老標志的具體療法總結如下表。以NAD?補充劑、雷帕霉素、二甲雙胍及Senolytics類藥物為代表的藥物，具有獨特的多靶點作用特性，能夠同時調節多個衰老標志。值得注意的是，下表干預措施并未被獲批用于“衰老”。

衰老標志及干預手段[2,3]

四、抗衰潛力：哪些藥物更勝一籌？

一項研究對FDA已批準藥物用于衰老靶向的開發潛力進行了評估[5]。該研究采用一套12分制評分體系，從臨床前證據（嚙齒動物壽命、健康壽命、靶向衰老標志物數量）和臨床證據（降低全因死亡率、改善健康壽命）兩個維度，對候選藥物進行系統性評分。

結果顯示，SGLT2抑制劑以滿分12分位居榜首；其他藥物評分如下表所示。該研究認為，這些高分候選藥物已積累充分的臨床前和臨床證據，可考慮將其重新定位為抗衰老藥物，該研究結果有助于指導研究人員篩選進入大規模臨床試驗的藥物。

抗衰老候選藥物的評分結果

五、NAD?及其前體藥物：熱度與現實

除上述已評估抗衰潛力的FDA已批準藥物外，NAD?及其前體藥物在抗衰老領域應用前景廣闊，認知度高、研究充分，是抗衰老藥物的重要方向。但目前仍主要作為保健食品或替代療法，尚未廣泛用于衰老相關疾病的正式治療。

NAD?方面，NAD?靜脈注射療法可繞消化道，直接提升體內NAD?水平，生物利用度高，在美國等地已作為替代療法在部分診所（如NAD clinic、The Wellness Lab等）應用，但FDA尚未批準任何NAD?注射液作為正式藥品上市，目前市場上的NAD?注射液僅作為診所或健康中心內部配制的自用制劑，供靜脈注射療法使用[6]。

國內康諾生物的恩艾地?（注射用輔酶I）是唯一獲批的NAD?制劑，適應癥為白細胞減少、冠心病、心肌炎的輔助治療，而非“衰老”。此外，根據時光派研究院的調研，康諾生物已開發出可直接口服的NAD?制劑，生物利用度好、作用快，提供更直接的補充方式。

NAD?前體藥物方面，主要通過補充NR或NMN間接提升體內NAD?水平。兩者均為天然產物，小規模臨床試驗顯示其具抗衰作用且安全性良好，但僅廣泛用于保健食品。Metro Biotech的MIB-626是首個進入Ⅱ期臨床試驗的NMN口服藥物，目標適應癥包括2型糖尿病、糖尿病腎病、阿爾茨海默病等。

總體來看，即便是研究深入的NAD?及其前體，距離真正以藥物形式廣泛應用于衰老相關疾病仍有一段距離。

六、臨床試驗設計：如何證明藥物能延緩衰老？

二甲雙胍靶向衰老試驗（TAME）是首個專門針對衰老的臨床試驗，該研究是在與FDA協商后推進的。

TAME突破傳統路徑，未采用FDA常規要求的單一疾病終點評估方式，而是設立了一項復合主要終點，涵蓋多種與衰老相關的健康事件。其目標并非針對特定疾病的治愈，而是致力于延緩各類終點事件的發生，從而延長受試者在良好健康狀態下的生存年限。資金等原因，該試驗尚未正式啟動，但其設計思路可為抗衰老相關臨床試驗提供重要參考。

二甲雙胍靶向衰老試驗（TAME）設計

目前大多數臨床試驗結局指標多為疾病改善，但也有學者設想將衰老相關生物標志物作為結局指標。當前已識別出衰老相關生物標志物，例如衰弱指數（Frailty Index）、炎癥細胞因子組合、p16INK4A（細胞衰老標志物）以及DNA甲基化變化（即“表觀遺傳時鐘”），這些生物標志物可用于監測抗衰老干預措施的短期和中期效果，并作為替代終點指導藥物研發進程[7]。

然而，盡管生物標志物對于評估療效至關重要，但它們本身不足以作為審批依據，因為FDA認為臨床試驗的審批終點必須是與健康或生活質量直接相關的臨床指標——即生存、功能或感覺，而非生物標志物本身。

未來，隨著衰老相關生物標志物領域的不斷發展，這些生物標志物或有望獲得FDA的認可，但目前距離這一目標仍有差距。

七、結語：抗衰老藥物之路，我們還有多遠？

盡管衰老生物學機制研究不斷深入，候選藥物層出不窮，但抗衰老藥物的開發仍面臨諸多困境，以“衰老”作為適應癥或許并不現實。

在當前情境下，以延緩衰老相關疾病進展為目標，成為抗衰老藥物開發的現實選擇，諸多候選藥物均沿此路徑推進。近期獲FDA及我國NMPA臨床批準的、靶向衰老機制以治療眼部疾病的RC017眼膏，亦是這一模式下的典型案例。

參考文獻

[1] Tenchov R, Sasso JM, Wang X, Zhou QA. Aging Hallmarks and Progression and Age-Related Diseases: A Landscape View of Research Advancement.ACS Chem Neurosci. 2024;15(1):1-30. doi:10.1021/acschemneuro.3c00531

[2] López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 2023;186(2):243-278. doi:10.1016/j.cell.2022.11.001

[3] Sanada F, Hayashi S, Morishita R. Targeting the hallmarks of aging: mechanisms and therapeutic opportunities. Front Cardiovasc Med. 2025;12:1631578. Published 2025 Jul 1. doi:10.3389/fcvm.2025.1631578

[4]Guarente L, Sinclair DA, Kroemer G. Human trials exploring anti-aging medicines.Cell Metab. 2024;36(2):354-376. doi:10.1016/j.cmet.2023.12.007

[5]Leone M, Barzilai N. An updated prioritization of geroscience-guided FDA-approved drugs repurposed to target aging.Med Res Arch. 2024;12(2). doi:10.18103/mra.v12i2.5138

[6]https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/fda-reminds-compounders-use-ingredients-suitable-sterile-compounding?utm

[7] Hodgson R, Kennedy BK, Masliah E, et al. Aging: therapeutics for a healthy future.Neurosci Biobehav Rev. 2020;108:453-458. doi:10.1016/j.neubiorev.2019.11.021