IgA腎病最新研究：致病性IgA1原來這里產生最多！不是扁桃體

隨著基礎研究的進展，致病性IgA1（ Gd-IgA1 ）被認為是IgA腎病的核心發病因素，可這些 Gd-IgA1 是哪里產生的呢？

由于IgA腎病的典型發病表現為扁桃體炎后出現明顯肉眼血尿，扁桃體常常被懷疑是第一作案現場。

而最新研究表明，末端 回腸 IgA+ β7+漿細胞在 Gd-IgA1 的產生中起到了更重要的作用，靶向β7有望成為新方法。

太長不看

1.IgA腎病患者腸道回盲部IgA水平顯著升高。

2.末端回腸的IgA+漿細胞數量增加，而非升結腸。

3.血液循環IgA+β7+細胞的基因表達特征，更接近于末端回腸來源的IgA+β7+細胞，而非升結腸或扁桃體。

4.維得利珠單抗通過阻斷α4β7-MAdCAM-1軸，能降低Gd-IgA1水平，并減少其在腎臟沉積，為IgA腎病的治療提供了新方向。

下面，我們一起來詳細看看。

1

IgA腎病患者回盲部IgA升高更明顯

研究對比了IgA腎病患者和健康對照組不同部位的IgA水平。

在患者回盲部（末端回腸與升結腸交接的部位）內容物中，Gd-IgA1占總IgA的比例，不僅遠高于其血漿水平，也比健康人腸道中的比例顯著升高。

2

分泌IgA的漿細胞數量增加發生在末端回腸，而非升結腸

通過基因測序和細胞組成分析，研究發現末端回腸中 與免疫反應失調有關 的差異表達基因數量最多，并且其IgA+漿細胞數量增加。

而相鄰的升結腸，則未觀察到類似改變。

免疫熒光染色結果與上述分析一致，IgA腎病患者末端回腸中表達Gd-IgA1的IgA+B細胞比例顯著更高，而升結腸無顯著差異。

3

O糖基化通路異常激活，發生在末端回腸，而非升結腸、扁桃體

研究對末端回腸、升結腸以及扁桃體的基因活動進行了分析，發現：

末端回腸的上皮細胞和IgA+細胞中發現了大量 差異表達 基因，其中多個基因已被確定為IgA腎病易感基因。

更重要的是，異常O-糖基化通路僅在末端回腸的IgA+細胞中特異性富集，其相關基因表達上調。

這個通路的紊亂導致產生的IgA抗體出現半乳糖缺乏，從而變成致病性的 Gd-IgA1。

4

血液循環中的IgA+β7+細胞，來源于末端回腸

扁桃體、末端回腸和升結腸的IgA+細胞有各自不同的基因簇。

基因ITGB7可以編碼整合素β7，它是末端回腸IgA+細胞的特異性基因簇。

表達整合素β7與誘導腸道相關淋巴組織產生、淋巴細胞歸巢腸道有關。

研究者對比了4名IgA腎病患者與4名健康者的基因，結果發現：

患者血液循環中的IgA+β7+細胞與末端回腸最相似， 而與扁桃體、升結腸的差異較大。

循環IgA+β7+B細胞在“O-糖基化”通路上也表現出與末端回腸細胞相似的轉錄特征。

功能試驗進一步驗證上述結果，與 β7-細胞相比， β7+細胞能分泌更多的Gd-IgA1。

5

靶向α4β7通路，可以阻斷致病過程

針對β7靶點，研究發現：

與健康對照組相比，IgA腎病患者血液循環IgA+β7+細胞水平更高，漿母細胞/漿細胞比例升高與疾病嚴重程度有關。

針對以上通路機制，研究者又做了干預驗證。

• 在體外實驗中， 靶向α4β7的 維得利珠單抗，能選擇性 降低β7+細胞亞群的比例 ，并降 低 Gd -IgA 1。

• 在IgA腎病小鼠模型中，維得利珠單抗可以導致末端回腸派爾集合淋巴結萎縮，減少循環中來自末端回腸的β7+漿母細胞/漿細胞，并阻止IgA在腎臟系膜區沉積。

總之，該研究進一步支持了“腸-腎軸”在IgA腎病中的存在，其中，末端回腸的腸道相關淋巴組織扮演著關鍵角色。

研究發現α4β7-MAdCAM-1軸在Gd-IgA1的產生中具有明確的因果作用，為解決這一致病途徑提供了新方法。

維得利珠單抗是一種抗 α4β7單抗，目前用于治療炎性腸病，讓我們一起期待它在IgA腎病中的臨床驗證與應用吧！

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