新一代單片劑艾滋藥物，可讓96%的高度耐藥患者實現病毒抑制

紅楓灣APP：發表于《柳葉刀》的Ⅲ期ARTISTRY-1臨床試驗數據顯示，既往接受過治療的成年HIV-1感染者，在轉用每日一次、單片劑的比克替拉韋（bictegravir，BIC）和來那卡帕韋（lenacapavir，LEN）聯合用藥方案后，維持病毒抑制方面的效果與復雜多藥方案相當。

研究背景

倫敦大學瑪麗皇后學院教授、主要研究者Chloe Orkin表示，從HIV流行初期需服用多片藥物，到如今的每日僅需一片，HIV治療方案的簡化改善了大多數HIV感染者的臨床結局。但迄今為止，一些存在耐藥病毒或臨床禁忌癥的患者無法采用這些簡化方案，而必須采用復雜方案，這可能使他們面臨藥物相互作用的風險。

這一治療缺口促使了針對該人群的新型單片方案的開發。

研究方法

ARTISTRY-1是一項在15個國家開展的隨機、開放標簽、活性對照、非劣效性Ⅲ期臨床試驗。

實驗招募的557名參與者情況如下：

·中位年齡為60歲（22-84歲）

·接受HIV治療的中位時長為28年

·每日服用抗逆轉錄病毒治療藥物的中位數量為3片，最多達11片

·81%因高度耐藥而采用復雜方案

·超50%至少合并兩種其他疾病

參與者按2:1的比例隨機分配，轉用：

·每日一次口服的BIC/LEN（75 mg/50 mg）方案

·繼續接受現有的多藥方案

主要終點：采用美國食品藥品監督管理局快照算法，評估第48周時HIV-1 RNA水平≥50cop/ml的參與者比例。

研究結果

第48周時：

·BIC/LEN組的近96%參與者達到了病毒抑制的基準（HIV-1 RNA水平＜50cop/ml）。

·BIC/LEN組和復雜方案組中，HIV-1 RNA水平≥50cop/ml的參與者比例均為1%，達到了預先設定的非劣效性標準。

·因不良事件，6名參與者（2%）停用BIC/LEN，1名參與者（1%）停用復雜方案。

·BIC/LEN組發生5例死亡，均被認為與研究藥物無關。

ARTISTRY-1試驗結果表明，含比BIC和LEN的單片方案，與復雜的多片劑方案效果相當。

研究局限

研究作者指出，該研究的開放標簽設計是一大局限，但鑒于背景方案的多樣性以及患者報告的滿意度在優化策略中的作用，盲法設計并不實際。

目前，另一項比較轉用BIC/LEN方案后結局的獨立盲法Ⅲ期試驗正在進行，長期隨訪將評估治療的持久性和安全性。

臨床意義

·該治療方案若獲最終批準，可優化長期HIV感染、老年化HIV人群的治療。

·試驗的其他數據顯示，轉用該方案后，血脂指標得到改善。這對于基線時存在血脂異常（約70%）、合并多種心血管代謝疾病（超50%）的患者群體而言至關重要。

·與繼續接受復雜方案治療的患者相比，轉用BIC/LEN方案的患者報告的治療滿意度更高。這證實了患者認為多片劑治療方案更具挑戰性，可能隨時間推移危及治療依從性和持續治療，而這兩者對于維持病毒抑制和避免新發耐藥均至關重要。