Nature Aging：南京大學(xué)郭保生/蔣青團(tuán)隊(duì)揭示運(yùn)動防治阿爾茨海默病的新機(jī)制

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

我們常說——生命在于運(yùn)動，之前已有研究顯示，運(yùn)動能夠改善阿爾茨海默病（AD）小鼠模型的學(xué)習(xí)和記憶能力。在人類中，運(yùn)動與降低癡呆癥風(fēng)險、減緩認(rèn)知能力隨年齡下降的速度以及延緩癡呆癥發(fā)病（包括遺傳性阿爾茨海默病）有關(guān)。

然而，運(yùn)動對阿爾茨海默病（AD）患者認(rèn)知益處的潛在機(jī)制，目前尚不完全清楚。

2026 年 3 月 2 日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院郭保生、蔣青、陳翔等人在 Nature 子刊Nature Aging上發(fā)表了題為：Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia 的研究論文。

該研究表明，運(yùn)動誘導(dǎo)的骨骼肌來源的細(xì)胞外囊泡（SKM-EV）會被小膠質(zhì)細(xì)胞攝取，增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞清除β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊的能力，從而緩解阿爾茨海默病小鼠的認(rèn)知功能障礙。

骨骼肌作為內(nèi)分泌器官發(fā)揮作用，其分泌的肌細(xì)胞因子會影響包括大腦在內(nèi)的肌肉外器官的穩(wěn)態(tài)。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，游泳鍛煉會促進(jìn)骨骼肌來源的細(xì)胞外囊泡（SKM-EV）的分泌，隨后，這些囊泡通過胞飲作用（Pinocytosis?，細(xì)胞通過質(zhì)膜內(nèi)陷形成小囊泡，以攝取細(xì)胞外液體及溶解其中的物質(zhì)的一種?內(nèi)吞作用?方式）被小膠質(zhì)細(xì)胞攝取。

功能增益（gain-of-function）和功能缺失（loss-of-function）實(shí)驗(yàn)表明，運(yùn)動誘導(dǎo)的 SKM-EV 可促使疾病相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞極化，并增強(qiáng)對β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊的清除。此外，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步確認(rèn)了miR-378a-3p是 SKM-EV 中的關(guān)鍵 miRNA 貨物，其通過靶向 p110α 調(diào)控疾病相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞中的脂質(zhì)代謝。重要的是，過表達(dá) miR-378a 的肌管細(xì)胞分泌的細(xì)胞外囊泡，能夠減輕了阿爾茨海默病小鼠的認(rèn)知障礙。

總的來說，這項(xiàng)研究表明，運(yùn)動誘導(dǎo)的骨骼肌來源的細(xì)胞外囊泡（SKM-EV）可作為一種肌細(xì)胞因子，介導(dǎo)骨骼肌與大腦之間的信息交流，為阿爾茨海默病提供了一種潛在的模擬運(yùn)動的治療策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01075-5