吸入式抗癌疫苗來了！mRNA疫苗BMD006聯(lián)合依沃西雙抗精準(zhǔn)打擊肺癌

在全球范圍內(nèi)，肺癌長(zhǎng)期占據(jù)癌癥發(fā)病率和死亡率的首位。盡管靶向治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）已經(jīng)極大地改變了晚期肺癌的治療格局，但原發(fā)耐藥、繼發(fā)耐藥以及“冷腫瘤”（缺乏免疫細(xì)胞浸潤(rùn)）仍是橫亙?cè)谂R床醫(yī)生面前的三座大山。近年來，治療性腫瘤疫苗的復(fù)興，特別是mRNA技術(shù)和個(gè)性化新抗原識(shí)別技術(shù)的突破，為破解這一困局帶來了新的曙光。

吸入式抗癌疫苗的到來，正在改寫晚期肺癌的治療規(guī)則。2026年3月，全球首款吸入性mRNA肺癌疫苗BMD006聯(lián)合依沃西雙抗（PD-1/VEGF雙特異性抗體）的I期臨床研究引發(fā)廣泛關(guān)注——不打針、不輸液，只需像日常霧化治療一樣深吸幾口，就能將抗癌“指令”直接送入肺部，精準(zhǔn)激活免疫系統(tǒng)清除腫瘤細(xì)胞。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

這一突破不僅意味著mRNA技術(shù)從新冠防控正式跨入實(shí)體瘤治療的核心地帶，更標(biāo)志著肺癌治療從“全身轟炸”向“局部精準(zhǔn)+全身協(xié)同”的范式轉(zhuǎn)變。從BMD006到LK101，從VX001到EVM14，國(guó)內(nèi)外十余款肺癌疫苗正在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出改變患者命運(yùn)的巨大潛力。

BMD006吸入式mRNA疫苗：讓肺癌疫苗“吸”進(jìn)去

在大多數(shù)人的印象中，打針是接種疫苗的唯一方式。然而，針對(duì)肺癌這一“頭號(hào)殺手”，北京/上海（根據(jù)申辦方信息）的科研團(tuán)隊(duì)開發(fā)出了一款極具創(chuàng)新性的產(chǎn)品——BMD006吸入性mRNA癌癥疫苗。

這是全球首款獲批臨床的吸入式mRNA腫瘤疫苗。它的設(shè)計(jì)邏輯非常契合呼吸系統(tǒng)疾病的治療需求：通過霧化吸入的方式，讓疫苗直接作用于肺部黏膜，靶向遞送到肺部的抗原提呈細(xì)胞，同時(shí)減少全身副作用。

根據(jù)ClinicalTrials.gov上的信息，BMD006是一種“現(xiàn)貨型”產(chǎn)品。針對(duì)原發(fā)非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌患者，其mRNA組合包含了6種肺癌相關(guān)抗原序列；針對(duì)其他實(shí)體瘤的肺轉(zhuǎn)移患者，則包含4種黑色素瘤相關(guān)抗原序列。

重要臨床研究數(shù)據(jù)

這是一項(xiàng)單中心、開放、劑量遞增I期臨床試驗(yàn)，旨在探索BMD006單獨(dú)及聯(lián)合PD-1或依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）在晚期肺癌患者中的潛力。

• 安全性考量：研究對(duì)患者的肺功能有嚴(yán)格要求，排除了慢阻肺、哮喘、活動(dòng)性間質(zhì)性肺炎患者，并需監(jiān)測(cè)戶外環(huán)境下血氧飽和度≥92%。這體現(xiàn)了研究者對(duì)吸入式給藥途徑安全性的高度重視。
• 聯(lián)合治療前景：該研究設(shè)計(jì)了三部分：?jiǎn)嗡巹┝刻剿?、?lián)合PD-1劑量探索、以及聯(lián)合PD-1/VEGF雙抗的劑量擴(kuò)展。這表明BMD006不僅僅是想作為一種單一療法，更期望成為激活“冷腫瘤”免疫微環(huán)境的“點(diǎn)火器”，讓原本無效的免疫檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮威力。

這是全球吸入式mRNA腫瘤疫苗的先行者，目前BMD006處于臨床研究階段，標(biāo)準(zhǔn)治療失敗者可通過無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）了解并評(píng)估此臨床試驗(yàn)。

VX001：基于TERT通用抗原的“廣譜”抗癌先鋒

VX001是一款“通用型”癌癥疫苗。它的靶點(diǎn)是端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶，簡(jiǎn)稱TERT。端粒酶是維持細(xì)胞無限增殖的關(guān)鍵酶，在約80%~85%的人類腫瘤中高表達(dá)（包括非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肝癌等），而在正常體細(xì)胞中幾乎不表達(dá)。

VX001是一款由短肽組成的治療性疫苗，它需要特定的“配型”才能生效。即患者必須攜帶HLA-A*02:01基因型，且腫瘤組織TERT表達(dá)陽性。大約30%的非小細(xì)胞肺癌患者符合這一條件。它旨在將原本沒有免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為有免疫反應(yīng)的“熱腫瘤”。

重要臨床研究數(shù)據(jù)

VX001的臨床數(shù)據(jù)相對(duì)豐富，已公布了IIb期臨床試驗(yàn)（NCT01935154）的結(jié)果，發(fā)表在《ELSEVIER》等期刊上。

• 生存獲益：研究共納入221例一線鉑類化療后未進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。結(jié)果顯示，Vx-001治療組的1年總生存率達(dá)到58.4%，顯著高于安慰劑組的48.5%。
• 免疫應(yīng)答者效果更佳：在29.2%產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的患者中，中位總生存期（mOS）長(zhǎng)達(dá)21.3個(gè)月，而無應(yīng)答者僅為13.4個(gè)月。
• 特殊人群效果顯著：亞組分析發(fā)現(xiàn)，從不吸煙且沒有天然免疫力的患者獲益最大。這類患者的中位OS在治療組達(dá)到16.2個(gè)月，比安慰劑組的8.6個(gè)月幾乎翻倍。

典型患者病例

1. 乳腺癌肝轉(zhuǎn)移完全緩解：一名轉(zhuǎn)移性激素耐藥性乳腺癌患者，在接受化療和激素治療失敗后，入組VX001治療。在接種6次疫苗后，肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移灶完全消失。持續(xù)接種9次后，完全緩解狀態(tài)維持長(zhǎng)達(dá)3年，且生活質(zhì)量不受影響。
2. 晚期肝癌癥狀消失：一名晚期肝細(xì)胞癌患者，伴有阻塞性黃疸和肝功能衰竭體征（腹水、門脈高壓）。在接受VX001疫苗接種6次后，腫瘤縮小，所有肝功能不全體征完全消失。

目前，Vx-001注射液已在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)臨床研究，面向晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌/前列腺癌患者招募受試者。申請(qǐng)患者需滿足HLA抗原檢測(cè)必須含有HLA-A*0201型、TERT表達(dá)陽性且腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞表達(dá)為陰性的條件。

LK101注射液：挑戰(zhàn)“癌王”的非小細(xì)胞肺癌與胸膜間皮瘤新希望

在眾多在研疫苗中，LK101是由我國(guó)自主研發(fā)的一款個(gè)性化腫瘤新生抗原mRNA-DC疫苗。它結(jié)合了兩種最前沿的技術(shù)：首先通過高通量測(cè)序和AI算法預(yù)測(cè)患者腫瘤特有的突變（新生抗原），然后將編碼這些抗原的mRNA轉(zhuǎn)入患者自身的樹突狀細(xì)胞（DC）中。這些負(fù)載了信息的DC細(xì)胞就像被訓(xùn)練過的“特工”，回輸體內(nèi)后能夠高效激活T細(xì)胞，對(duì)攜帶相應(yīng)突變的腫瘤細(xì)胞（包括非小細(xì)胞肺癌、胸膜間皮瘤）進(jìn)行精準(zhǔn)打擊。

重要臨床數(shù)據(jù)

這款疫苗是首個(gè)獲得美國(guó)FDA IND批準(zhǔn)的中國(guó)腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品。

• I期臨床數(shù)據(jù)：在已完成的I期研究中，LK101展現(xiàn)出了極佳的安全性，未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT），不良事件多為1~2級(jí)。在晚期惡性黑色素瘤的后線治療中，其中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到了6.7個(gè)月，顯著優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)中抗PD-1單藥在該類人群的2~3個(gè)月 。
• 肝癌輔助治療探索：在一項(xiàng)研究者發(fā)起的針對(duì)早期原發(fā)性肝癌的試驗(yàn)中，LK101單藥作為輔助治療，實(shí)現(xiàn)了5年生存率100%的驚人數(shù)據(jù)，安全性表現(xiàn)良好 。
• 最新進(jìn)展：2025年9月，LK101針對(duì)無驅(qū)動(dòng)基因突變的非小細(xì)胞肺癌的注冊(cè)性II期臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)，研究者計(jì)劃聯(lián)合PD-1單抗用于維持治療。

目前，LK101注射液的"一項(xiàng)評(píng)估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的隨機(jī)、開放、多隊(duì)列Ⅱ期臨床試驗(yàn)"項(xiàng)目已在北京啟動(dòng)，將在全國(guó)20余家臨床中心開展，覆蓋多個(gè)省、直轄市和自治區(qū)。此外，LK101注射液也同時(shí)在招募胸膜間皮瘤患者。

EVM14聯(lián)合K藥：鱗狀細(xì)胞癌專屬克星，中美雙IND獲批

EVM14注射液是云頂新耀基于專有mRNA平臺(tái)研發(fā)的“現(xiàn)貨型”治療性mRNA癌癥疫苗，專門針對(duì)鱗狀非小細(xì)胞肺癌和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。它的設(shè)計(jì)目標(biāo)是針對(duì)多種腫瘤相關(guān)抗原。這款疫苗采用mRNA-脂質(zhì)納米顆粒技術(shù)，通過肌肉注射后，可被抗原呈遞細(xì)胞攝取并翻譯成靶抗原。

疫苗編碼的抗原經(jīng)加工后由主要組織相容性復(fù)合體分子呈遞給T細(xì)胞，激活抗原特異性T細(xì)胞。這些活化的T細(xì)胞能夠遷移至腫瘤組織，識(shí)別并殺死表達(dá)靶抗原的腫瘤細(xì)胞。

與傳統(tǒng)疫苗不同，EVM14是一款 “通用型現(xiàn)貨”疫苗，它靶向的是在特定類型腫瘤中廣泛存在的腫瘤相關(guān)抗原。其設(shè)計(jì)針對(duì)5個(gè)腫瘤相關(guān)抗原，可批量生產(chǎn)、快速覆蓋多癌種。

與個(gè)體化腫瘤疫苗相比，通用型疫苗無需為每位患者單獨(dú)定制，大大縮短了生產(chǎn)周期，降低了成本，讓更多患者能夠及時(shí)獲得治療。

EVM14獲中美IND雙批

2025年11月20日，云頂新耀宣布其通用現(xiàn)貨型mRNA腫瘤疫苗EVM14在美國(guó)完成首例患者給藥。該疫苗靶向5個(gè)在肺鱗癌、頭頸鱗癌中廣泛表達(dá)的腫瘤相關(guān)抗原（TAA）。在EVM14 I期臨床試驗(yàn)探索的瘤種中，多數(shù)患者會(huì)表達(dá)5個(gè)TAA之一。其中，約96%的sq-NSCLC患者和97%的HNSCC患者檢測(cè)到至少1個(gè)TAA基因的表達(dá)。

重要臨床數(shù)據(jù)及臨床招募

作為云頂新耀首個(gè)實(shí)現(xiàn)中美新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）“雙獲批”的mRNA 腫瘤疫苗，EVM14的臨床開發(fā)具備全球化布局優(yōu)勢(shì)。根據(jù)臨床試驗(yàn)登記信息，EVM14的I/IIa期研究旨在評(píng)估其單藥及聯(lián)合帕博利珠單抗（K藥）在選定實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。

研究設(shè)計(jì)：分為單藥治療劑量探索和聯(lián)合治療劑量擴(kuò)展兩個(gè)階段。

作用機(jī)制：肌內(nèi)注射后，疫苗被抗原呈遞細(xì)胞攝取并翻譯靶抗原，激活后的特異性T細(xì)胞可精準(zhǔn)遷移至腫瘤組織，殺傷表達(dá)靶抗原的癌細(xì)胞，同時(shí)誘導(dǎo)免疫記憶，有效預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。

臨床前數(shù)據(jù)：已證實(shí)其具有良好的免疫原性和安全性，可通過聯(lián)合療法增強(qiáng)療效。

目前，EVM14全球多中心I期臨床試驗(yàn)正在招募鱗狀非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者

XP001：針對(duì)KRAS G12V突變，精準(zhǔn)打擊肺癌與腸癌

XP001是一款針對(duì)特定驅(qū)動(dòng)基因突變——KRAS G12V的治療性癌癥疫苗。KRAS突變是肺癌和結(jié)直腸癌中最常見的驅(qū)動(dòng)基因突變之一，其中G12V亞型占比可觀，長(zhǎng)期以來被認(rèn)為是“不可成藥”靶點(diǎn)。XP001的出現(xiàn)，為攜帶這一突變的患者提供了免疫治療的新路徑。

該疫苗通過合成長(zhǎng)肽覆蓋KRAS G12V突變位點(diǎn)，聯(lián)合專用佐劑，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，精準(zhǔn)識(shí)別并殺滅攜帶該突變的腫瘤細(xì)胞。

重要臨床數(shù)據(jù)

目前XP001正在國(guó)內(nèi)多家中心開展I期臨床研究，主要針對(duì)攜帶KRAS G12V突變的晚期非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌患者。

初步數(shù)據(jù)：在已完成的部分劑量組中，疫苗顯示出良好的安全性，未觀察到劑量限制性毒性。部分患者達(dá)到病情穩(wěn)定，腫瘤標(biāo)志物有所下降。

研究者計(jì)劃在后續(xù)隊(duì)列中探索XP001聯(lián)合PD-1抑制劑的應(yīng)用，以期將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中：

主要為晚期惡性實(shí)體腫瘤（包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、卵巢癌、胸膜間皮瘤等），若想?yún)⒓釉撛囼?yàn)的患者，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

從“一把抓”到“精確制導(dǎo)”

肺癌疫苗的研發(fā)正在經(jīng)歷從“廣譜通用”到“個(gè)性精準(zhǔn)”、從“全身注射”到“局部吸入”的深刻變革。無論是BMD006的無創(chuàng)吸入、LK101的個(gè)體化定制，還是VX001的通用靶點(diǎn)，都指向同一個(gè)方向：讓免疫系統(tǒng)學(xué)會(huì)自主識(shí)別并清除癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的“帶瘤生存”甚至“無瘤治愈”。

對(duì)于中國(guó)患者而言，好消息是國(guó)產(chǎn)疫苗的研發(fā)水平已與國(guó)際同步，多款產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)即可入組臨床試驗(yàn)。如果您或您的家人正面臨肺癌、間皮瘤、頭頸鱗癌等實(shí)體瘤的困境，不妨關(guān)注這些前沿疫苗的招募信息，或許，一次嘗試就能打開長(zhǎng)生存的大門。

本文為無癌家園原創(chuàng)