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紅楓灣APP:在2026年逆轉錄病毒與機會性感染會議(CROI2026)上,神經精神病學家在題為“當我64歲時:老年HIV感染者的神經退行性變、表觀遺傳衰老和認知能力”的專題討論中表示——HIV感染者必須立即開始抗逆轉錄病毒治療(ART),因為“未治療的持續時間”可能會導致不可逆的腦損傷,并影響長期認知健康。
眾所周知,認知障礙是HIV感染的一種潛在并發癥。隨著HIV感染者群體年齡的增長,該并發癥發生的概率及其嚴重性也會越來越大——因為衰老本身也會增加認知衰退的風險。
這是一個敏感的研究領域,研究人員在避免“雙重污名負擔”的同時,還要設計必要的工具,以精準診斷腦部問題并采取適當的干預措施,可謂如履薄冰。
最快兩周內,HIV即可侵入大腦
開普敦大學艾滋病心理健康研究小組主任、格魯特舒爾醫院神經科學研究所的John Joska教授:
?HIV在初次感染后,最快兩周內就可能進入大腦。如果感染者未及時接受ART,病毒就可能引發大腦炎癥,甚至可能造成腦組織損傷。
?ART雖然對于清除和抑制包括大腦在內的所有身體區域的HIV至關重要,但無法逆轉ART開始前已造成的損傷。
具體而言:
?大腦是一個受保護的區域。作為蛋白顆粒的HIV病毒,進入大腦的一種理論是——通過受感染的白細胞(如淋巴細胞)進入。病毒不會直接感染神經細胞(神經元),而是通過感染大腦中的其他支持組織和細胞,引發炎癥,從而損害大腦白質。隨著時間的推移,這種炎癥會導致神經元間接丟失。
?HIV感染者的壽命目前已接近正常人,但問題是“他們感染HIV、有一段未接受治療的暴露期,并可能出現腦組織損傷,這是否會使他們比普通人更易患上老年癡呆癥(阿爾茨海默病或血管性癡呆)”。HIV對大腦的長期影響才是主要擔憂的問題。
從依非韋倫轉為多替拉韋
除了HIV本身,部分ART藥物也對大腦產生影響。
2019年,南非的一線ART方案從包含依非韋倫(EFV)的三藥方案,改為包含多替拉韋(DTG)的聯合方案。
開普敦大學神經艾滋病研究者Sam Nightingale教授領銜的研究考察了2017年至2020年期間從EFV方案向DTG方案的轉變,結果證實這一轉變對精神健康更有益。
眾所周知,服用EFV的前2個月很易發生噩夢、焦慮等精神或心理問題,甚至部分人還會出現精神病癥狀。而新研究顯示,改用DTG的人恢復得更好——治療8個月后的認知狀態更接近非感染者。因此,DTG具有巨大優勢,不僅因為它療效顯著,還因為它具有神經保護作用。
晚期診斷與較低的認知功能相關
倫敦帝國理工學院Alan Winston教授在發言中傳達了現有研究結果——平均而言,HIV感染者的記憶力、注意力和執行能力等認知功能,相比同齡非感染者較低——這表現為早期輕度癡呆癥風險增加。
Winston教授強調,HIV感染者最嚴重的認知衰退,與HIV未治療、晚確診密切相關。確診后盡快開始ART具有保護作用,病毒抑制與更好的認知能力相關;使用DTG方案且病情控制良好的HIV感染者,其認知能力似乎與非感染者相似。
HIV與認知障礙的新模型
專家們對HIV感染者認知障礙的看法正在發生變化。Joska教授等神經精神病學家建議,放棄2007年版HIV相關神經認知障礙診斷模型,認為其認知評分沒有充分考慮到教育和社會經濟背景等變量因素,可能造成過度診斷。2023年,Nightingale教授主筆撰寫并發表在《自然評論神經病學》雜志上的一篇文章闡述了這一觀點。
作者認為,認知障礙這一標簽可能會給HIV感染者帶來“雙重污名的負擔”——影響自尊、引發恐懼,并加劇人們對感染者的進一步歧視。比如,由于擔心認知障礙,英國之前一直禁止HIV感染者擔任飛行員。但在一名感染HIV的飛行員的倡導下,英國民航局于2022年解除了這一禁令。
Nightingale教授及其同事們認為,傳統測試評分應與實際生活中的癥狀和腦部問題的醫學證據結合使用。他們引入了HIV相關腦損傷的概念模型,特指由病毒造成的損傷。這使其區別于抑郁、物質濫用、糖尿病和心血管疾病等其他導致認知障礙的原因。正如Spotlight此前報道的那樣,HIV感染也與抑郁風險增加有關,盡管這至少部分是由社會因素驅動的。
臨床醫生需要更加關注大腦
哈佛醫學院神經學副教授Shibani Mukerji博士指出,保護大腦是有效ART中被忽視的一個重要領域,臨床醫生應給予更多關注。
無論普通人群還是感染者,當患者與醫生察覺到認知衰退時,大腦已經受損,生活已經受到負面影響。由于污名、恐懼以及認知缺乏,人們不會盡早提出認知方面的擔憂,只認為這是“變老”了。
Mukerji博士表示,關注大腦健康十分必要。HIV醫生和治療項目幾乎只將病毒載量作為治療成功的指標。他們可能會兼顧結核病、其他感染或心血管疾病,但對大腦健康關注嚴重不足。HIV醫生對感染者的大腦健康問題認識不足,即使了解,也常對診斷與管理感到棘手,導致相關問題被低估、漏診。
“無論是否感染HIV,認知衰退都無法干預”的觀點是錯誤的,優化生理、心理和社會健康對大腦健康至關重要。
在普通人群中,幾乎一半的癡呆癥風險與可預防因素有關,包括聽力喪失、社交孤立、心血管疾病和抑郁等。如果有人認知能力下降,在改善其聽力、解決社交孤立問題、治療血管疾病和抑郁后,其認知能力會有顯著改善。
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