Van Leusen還原腈化反應

酮和對甲苯磺酰甲基異腈（TosMIC）一鍋法反應得到多一個碳的腈的反應，稱為Van Leusen反應。類比還原胺化，也稱為Van Leusen還原腈化反應。

反應機理

TosMIC是非常有用單碳合成子，很容易脫質子和烷基化。磺酰基不僅使α碳上的質子酸性增強，而且還是很好的離去基團。TosMIC另一個獨特的特性是其異腈基團，異腈的碳原子的氧化性可以使其進行多種反應。

例如TosMIC可以作為C-N=C 合成子用于合成各種雜環化合物，如惡唑 (Van Leusen Oxazole Synthesis)，咪唑(Van Leusen Imidazole Synthesis)，吡咯，1,2,4-三氮唑等等。

將酮轉化為多一個碳的腈的反應也被稱為“還原腈化反應”，TosMIC先對酮進行加成，生成的α-羥基離去，在這個過程中異腈的碳原子起到氧化作用。

在形成腈的過程中，醇負離子在酮亞胺的脫甲酰化的過程起到很重要的親核試劑的作用：

雖然在形成腈的過程沒有加入伯醇，但是在此過程中加入甲醇和乙醇肯定有加速反應的作用。但是在反應中加入過量的伯醇會導致反應主要生成4-烷氧基-2-

惡唑啉副產物。所以伯醇的量需要嚴格控制，通常在1-2eq之間。

更多有關機理的討論，請查閱 Van Leusen發表的文章(J. Org. Chem., 1977, 42, 3114-3118. Abstract).

反應實例

Chemistry of sulfonylmethyl isocyanides. 13. A general one-step synthesis of nitriles from ketones using tosylmethyl isocyanide. Introduction of a one-carbon unit
O. H. Oldenziel, D. Van Leusen, A. M. Van Leusen, J. Org. Chem., 1977, 42, 3114-3118.

編譯自：Organic Chemistry Portal