《柳葉刀》重磅：全球1/10感染死亡歸因于肥胖，肥胖不僅毀了代謝，更會“摧毀”免疫力！

引言：肥胖長期以來被公認為2型糖尿病、心血管疾病及多種癌癥等非傳染性疾病（NCDs）的核心危險因素。然而，越來越多的證據(jù)表明，肥胖在傳染性疾病的發(fā)生與預(yù)后中同樣扮演著不可忽視的角色。

2026年2月9日，發(fā)表于《柳葉刀》（The Lancet）的一項涉及超過54萬成人的大規(guī)模多隊列研究系統(tǒng)性地揭示了成年期肥胖與925種傳染病之間的深度關(guān)聯(lián)。研究指出，肥胖不僅顯著增加了嚴重感染導(dǎo)致的住院和死亡風(fēng)險，且全球約十分之一的感染相關(guān)死亡可歸因于肥胖。

來源 | 醫(yī)脈通減重智庫

PART 01

三大核心病理機制：肥胖如何瓦解免疫防線

肥胖并非單純的脂肪堆積，它通過一系列解剖、代謝和免疫改變，削弱了機體的多重防御體系，增加了宿主對病原體的普遍易感性：

1.免疫功能失調(diào)：肥胖相關(guān)的慢性低度炎癥會導(dǎo)致T細胞和NK細胞功能受損、中性粒細胞功能障礙以及補體和脂聯(lián)素信號調(diào)節(jié)紊亂，從而削弱免疫應(yīng)答。

2.代謝環(huán)境改變：肥胖常伴隨胰島素抵抗和高血糖，這種營養(yǎng)豐富的環(huán)境不僅支持病原體生長，還有利于微生物的持續(xù)存在。

3.物理屏障受損：解剖結(jié)構(gòu)上的改變（如粘液清除能力減弱和淋巴流量減少）損害了宿主對病原體的第一道物理防線。

PART 02

循證證據(jù)：劑量-反應(yīng)關(guān)系與全譜系感染風(fēng)險

研究顯示，肥胖與嚴重感染風(fēng)險之間存在明確的劑量-反應(yīng)關(guān)聯(lián)，風(fēng)險隨BMI級別的升高呈階梯式增加：

• 全人群風(fēng)險：與健康體重人群（BMI18.5–24.9kg/m2）相比，肥胖人群（BMI≥30kg/m2）發(fā)生嚴重感染的整體風(fēng)險增加1.7倍。

• 極高危群體：Ⅲ級肥胖（BMI≥40kg/m2）患者的風(fēng)險最為顯著，其因感染住院的風(fēng)險增加3倍，死亡風(fēng)險增加3.5倍。

• 多指標一致性：這種關(guān)聯(lián)在BMI、腰圍及腰高比等不同肥胖衡量指標中均保持高度一致，且不受年齡、性別或現(xiàn)有基礎(chǔ)疾病的影響。

圖 不同亞組中BMI分級與重癥感染風(fēng)險的關(guān)聯(lián)

此外，該研究分析了涵蓋細菌、病毒、寄生蟲和真菌在內(nèi)的925種診斷代碼，發(fā)現(xiàn)肥胖與絕大多數(shù)感染類型均呈正相關(guān)。其中，皮膚和軟組織感染（HR2.8）以及急性病毒感染（HR2.3）的風(fēng)險提升最為突出。

PART 03

例外情況與反向因果：HIV與結(jié)核病

值得注意的是，研究中發(fā)現(xiàn)了兩個罕見的例外：HIV和結(jié)核病。數(shù)據(jù)分析顯示，肥胖與這兩者的風(fēng)險呈負相關(guān)。研究者認為這可以用反向因果關(guān)系來解釋，即這類疾病往往會導(dǎo)致患者在確診前出現(xiàn)明顯的體重減輕或消瘦，而非肥胖本身具有保護作用。

PART 04

全球負擔(dān)與干預(yù)策略：從管理到獲益

基于全球疾病負擔(dān)（GBD）數(shù)據(jù)的模擬估算，肥胖對公共衛(wèi)生的影響深遠：

• 死亡歸因：2023年全球約10.8%的感染相關(guān)死亡可歸因于成年人肥胖。

• 減重的獲益：重復(fù)測量分析顯示，將體重從肥胖等級降低至超重或健康水平，與感染風(fēng)險的顯著下降相關(guān)。

• 藥物干預(yù)的前景：GLP-1受體激動劑在減重外的潛在獲益引起了關(guān)注。SELECT試驗等臨床證據(jù)表明，使用司美格魯肽等藥物在減輕體重的同時，可顯著降低感染相關(guān)死亡率。

PART 05

總結(jié)

肥胖不應(yīng)僅被視為慢性代謝病的誘因，它在嚴重感染的預(yù)防和臨床管理中同樣具有核心地位。未來，通過有效的體重管理干預(yù)以及將肥胖因素納入高風(fēng)險人群的疫苗接種與感染防控計劃，有望進一步減輕全球范圍內(nèi)的嚴重感染負擔(dān)和相關(guān)死亡。

參考文獻

[1]Nyberg ST, Frank P, Ahmadi-Abhari S, et al. Adult obesity and risk of severe infections: a multicohort study with global burden estimates. The Lancet. 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02474-2.

[2]S?rensen TIA, Osler M. Mutually reinforced burdens of obesity and infections. The Lancet. 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02605-4.

責(zé)編｜Atai

封面圖來源｜視覺中國

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