清除大腦 “垃圾蛋白”，或有了更安全策略丨科技前線

阿爾茨海默病是最常見的神經退行性疾病之一，其核心致病機制是患者大腦中會異常沉積一種叫做“β-淀粉樣蛋白”（Aβ）的“垃圾蛋白”，進而形成“老年斑”，驅動該疾病的發生發展。

現有清除該蛋白的抗體藥物雖能延緩病情，但臨床應用卻面臨兩大挑戰：一是大腦有天然的“血腦屏障”保護，讓大多數藥物難以進入；二是現有抗體藥物的結構可能引發過度免疫反應，導致腦部炎癥和出血等嚴重副作用，如同“殺敵一千，自損八百”。

日前，中國科學院動物研究所研究團隊，研發出名為SPYTAC的新型靶向蛋白降解技術，成功突破現有治療瓶頸，為阿爾茨海默病患者提供了全新治療候選策略。

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精準突破屏障

SPYTAC技術巧妙地設計出全合成、可編程的雙特異性短肽。這種短肽如同搭載了雙導航系統的智能清除分子，擁有兩個關鍵的功能模塊：一個模塊能精準識別并牢牢抓住“垃圾蛋白”——Aβ蛋白；另一個模塊則專門結合細胞表面的“導航受體”——LRP1。LRP1受體非常特殊，它在大腦血腦屏障和神經細胞表面均高度活躍，既能幫助物質穿越屏障，又能促進細胞內“垃圾”降解。

研究團隊依托LRP1受體的“雙重作用”，使SPYTAC技術實現了治療的雙重功效：一方面，順利穿越血腦屏障，進入大腦；另一方面，引導Aβ蛋白進入細胞，由細胞的“垃圾處理廠”——溶酶體徹底降解，實現從大腦和外周對致病蛋白的“內外夾攻”式協同清除。

▲SPYTAC技術示意圖

在阿爾茨海默病小鼠模型中，該技術已被證實能顯著改善患病小鼠的學習和記憶能力，驗證了治療有效性。

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或從根源

規避副作用

與傳統抗體藥物相比，SPYTAC技術不含可能引發免疫反應的結構成分，從根源上避免了腦部炎癥和微出血風險，大幅提高了治療安全性。

作為全合成的模塊化多肽平臺，SPYTAC還具有生產成本低、研發周期短、易于規模化生產的優勢。

更重要的是，這個平臺就像一套積木系統，只需更換其中的目標識別模塊，即可快速構建針對不同致病蛋白的降解劑，例如Tau蛋白、PD-L1蛋白等，這一設計使SPYTAC并不局限于神經退行性疾病，或能成為一個通用的蛋白降解技術平臺。

這項研究突破了現有蛋白降解療法在穿越血腦屏障和免疫安全性方面的瓶頸，或為阿爾茨海默病的治療帶來新希望，也為精準靶向治療多種中樞神經系統疾病開辟了全新路徑。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00162-5

來源：中國科學院動物研究所

責任編輯：閆文藝