糖尿病腎病在研新藥盤點

糖尿病腎病（DKD）已成為中國慢性腎臟病（CKD）的首要病因。相關數據顯示，中國慢性腎病患者超1.2億，其中DKD占比高達30%-40%，且以每年10%的速度遞增。現有治療手段如RAS抑制劑、SGLT2抑制劑雖能延緩腎功能惡化，但無法逆轉已損傷的腎組織，臨床需求遠未被滿足。

近年來，中國DKD新藥研發迎來多重突破，本文介紹了DKD主要分子發病機制，并系統梳理了當前處于臨床階段的主要在研新藥，為行業提供參考。

01

DKD發病機制

DKD的發病機制涉及多種復雜過程，例如炎癥反應（圖1）、氧化應激（圖2）、糖脂代謝異常和細胞自噬失調。這些過程相互關聯、相互作用，共同驅動疾病進展。

腎臟慢性炎癥是DKD進展的核心病理機制，驅動腎纖維化（RF）的發生發展。關鍵炎癥因子包括：

• IL-1：通過調節類囊體細胞增殖和基質合成，以及增加血管內皮細胞通透性，誘導腎組織結構改變。

• IL-6&IL-18：DKD患者腎組織中表達顯著改變，IL-18可作為2型糖尿病腎功能障礙的早期預測標志物。

• TNF-α：與DKD發病機制密切相關，具有明確病理生理學關聯。

• IL-17A：通過激活NF-κB信號通路調控促炎基因表達。

圖1 DKD炎癥反應發病機制

圖片來源：參考文獻

相關文獻統計，氧化應激（OS）與DKD相關文獻呈逐年上升趨勢。這表明全球對氧化應激影響DKD的研究興趣顯著增長，并強調了從氧化應激的分子機制研究DKD發病機制的必要性。

氧化應激通過激活四大關鍵信號通路驅動DKD進展：

• 多元醇通路：損傷細胞通透性，消耗NADPH，加劇氧化應激。

• 蛋白激酶C（PKC）通路：促進活性氧（ROS）產生及纖維化因子表達，導致腎小球功能障礙和纖維化。

• MAPK通路：p38MAPK介導炎癥反應和細胞凋亡，ERK促進系膜增生和纖維化。

• NF-κB通路：核心炎癥通路，激活多種炎癥因子直接損傷腎細胞。

圖2 氧化應激誘導DKD的發病機制

圖片來源：參考文獻

02

化學藥：多靶點突破，口服小分子成主流

目前DKD在研藥物以化學藥為主，靶點主要包括ETA、renin、GSK-3β、PPAR、p38γ等。阿曲生坦是全球首個獲批IgA腎病適應癥的高選擇性ETA受體拮抗劑，其DKD適應癥在國際已有Ⅲ期SONAR研究支持，但在中國尚未正式獲批DKD適應癥。該藥物代表了內皮素通路靶向治療在慢性腎病領域的重大突破，與國產在研的SC0062（同為高選擇性ETA拮抗劑）形成直接競爭。

司妥吉侖是中國首個自主研發并成功上市的非肽類直接腎素抑制劑，標志著國產創新藥在RAAS系統靶向治療領域的重大突破。目前國內已獲批高血壓，其DKD適應癥目前處于中國Ⅱ期臨床試驗階段，該藥物有望為合并高血壓的DKD患者提供“降壓+護腎”的雙重治療選擇。

HRS-7535是中國首個、全球首批在DKD人群中完成概念驗證的口服小分子GLP-1RA，標志著國產創新藥在代謝性疾病領域的重大突破。其Ⅱ期臨床數據證實了在標準治療基礎上的額外腎臟保護作用，且呈現明確的劑量依賴性。該藥物的成功研發不僅填補了口服GLP-1 RA在DKD領域的空白，也為中國DKD患者提供了更便捷、依從性更好的治療選擇。

表1 中國糖尿病腎病部分在研化學藥

數據來源：藥智數據，藥智咨詢整理

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生物制品：細胞治療開啟“再生修復”新紀元

傳統DKD藥物雖能延緩疾病進展，卻難以修復已受損的腎臟組織，無法逆轉功能衰退。在這一背景下，再生醫學的崛起為腎病治療開辟了新路徑。細胞療法作為其核心技術，正帶來革命性的突破。

REGEND003是中國首個、全球首批獲批進入臨床試驗的腎前體細胞治療藥物，標志著中國在器官再生醫學領域從“跟跑”向“領跑”的跨越。該藥物采用全球首創的“尿液來源非侵入性獲取”技術，通過R-Clone平臺實現自體腎前體細胞的規模化擴增，以“再生+修復”雙重機制逆轉DKD病程，將為1.2億中國慢性腎病患者帶來真正的“再生革命”。

臍帶間充質干細胞注射液是漢密頓生物自主研發的生物制品1類新藥，于2025年5月獲批臨床試驗，10月正式啟動Ⅰ期臨床，標志著中國異體間充質干細胞治療DKD進入實質性臨床階段。該藥物通過“旁分泌+免疫調節”機制發揮作用，與吉美瑞生的REGEND003形成差異化競爭。在華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院的早期研究中，該藥物已顯示出顯著的腎功能保護和蛋白尿控制效果，且安全性良好。

表2 中國糖尿病腎病部分在研生物制品

數據來源：藥智數據，藥智咨詢整理

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中藥：循證醫學驅動，多款中藥齊發力

針對DKD臨床治療選擇有限的現狀，多款源于經典名方或經驗方的中藥創新藥也獲得了臨床試驗批準。

芪參益氣滴丸作為天士力心腦血管領域的核心基藥品種，其DKD適應癥的拓展代表了成熟中藥大品種的二次開發戰略。該藥物基于“氣虛血瘀”中醫病機理論，通過多靶點機制實現“保心護腎”雙重獲益，Ⅱ期臨床已完成全部受試者出組，預計2025-2026年公布關鍵數據。

玉蠶顆粒是上海中醫藥大學附屬曙光醫院腎病科臨床經驗方轉化為創新藥的成功案例。臨床前研究顯示其降蛋白尿效果優于氯沙坦鉀。2025年9月正式啟動的Ⅱ期臨床試驗覆蓋全國22家中心，計劃納入180例患者，主要評估其對顯性白蛋白尿的完全緩解率。

TFA003片是康恩貝在DKD領域布局的首款中藥改良型新藥，成為國內獨家申報的中藥2.1類和2.3類DKD治療藥物。本品已開展的藥效學和藥代動力學動物實驗結果表明，TFA003可以顯著改善尿液與血液的腎功能指標，改善腎小球濾過及腎小管重吸收功能，改善腎臟病理形態，具有開發為糖尿病腎病中藥新藥的潛力。

表3 中國糖尿病腎病部分在研中藥

數據來源：藥智數據，藥智咨詢整理

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結 語

中國DKD在研新藥呈現“化學藥主導、中藥特色、細胞治療突破”的格局。化學藥領域，口服小分子GLP-1RA和多靶點藥物快速推進；中藥領域，循證證據積累和經驗方、改良型新藥開發成為主旋律；生物制品領域，細胞治療開啟再生醫學新紀元。隨著近年來多個藥品關鍵臨床數據的披露，DKD治療有望從“延緩透析”邁向“結構修復”的新階段，為中國DKD患者帶來真正福音。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

參考文獻
【1】Chen Y,Li H,Dai Q,Tan Z,Wu H,Xu Z,Wang G,Fang Y,Luo J,Yu C,Huang M,Peng C.The pathogenesis of diabetic kidney disease and the therapeutic potential of bioactive substances.Front Pharmacol.2025 Nov 24;16:1669424.doi:10.3389/fphar.2025.1669424.PMID:41368583;PMCID:PMC12682887.
【2】http://www.regend.cn/

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