第 4 次！國產 B7-H3 ADC 新適應癥擬納入突破性療法

3 月 10 日，CDE 官網顯示，宜聯生物B7-H3 靶向 ADCYL201擬被納入突破性療法，聯合斯魯利單抗用于廣泛期小細胞肺癌的一線治療。

此前 YL201 已經有 3 次納入突破性治療，若是此次通過公示，將成為該藥物的第 4 次突破性療法認定。

截圖來源：CDE 官網

B7-H3 在多種惡性腫瘤的分化和起始細胞上過表達，但在正常組織中的表達有限，具備針對多癌種開發 ADC 藥物的潛力。

YL201 是一款基于宜聯生物醫藥自主創新 TMALIN?技術平臺開發的靶向 B7-H3 的 ADC 藥物。此前 YL201 已經有 3 個適應癥獲得突破性療法認定：

• 經初始含鉑治療失敗的復發性小細胞肺癌（2024 年 10 月）；

• 既往經PD-(L)1抑制劑和至少二線化療治療失敗的復發或轉移性鼻咽癌（2025 年 1 月）；

• 既往經PD-1/PD-L1單抗聯合含鉑化療治療失敗的復發性或轉移性食管鱗癌（2026 年 2 月）。

2026 年 1 月 9 日，宜聯生物和羅氏在 YL211（c-Met ADC）項目成功合作基礎之上，進一步深化合作攜手推進 YL201 項目的開發。根據協議條款，宜聯生物將授予羅氏在全球范圍內（不包括中國大陸、香港特別行政區和澳門特別行政區）獨家開發、生產和商業化 YL201 項目的權利。

作為回報，宜聯生物將獲得5.7 億美元首付款及近期里程碑付款，并有權獲得額外的開發，注冊和商業化里程碑付款，以及 YL201 在海外獲批上市后基于凈銷售額的分級特許權使用費。

目前，YL201 項目正在全球范圍內開展多項臨床研究。其中，小細胞肺癌、鼻咽癌適應癥在中國已進入臨床 III 期研究階段。同時宜聯也在開展多項 YL201 單藥及聯用試驗，探索其在多種實體瘤的治療潛力。

截圖來源：Insight 數據庫

2024 年 ESMO 大會上，宜聯首次披露了 YL201 的 I 期臨床數據。其中，廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）隊列共有 72 例患者可評估療效，他們既往全部接受過含鉑化療，95% 接受過抗 PD-(L)1 治療。患者 ORR 為 68.1%，mPFS 為 6.2 個月。在腦轉移患者中，YL201 的療效與整體人群可比，ORR 為 52.2%，mPFS 為 5.3 個月。

2025 年 3 月，宜聯又在 2025 年歐洲肺癌大會（ELCC）年會上公布了 YL201 在肺癌患者中的顱內療效數據。此次報告數據來自于在中、美開展的 I 期臨床劑量遞增和劑量擴展研究（NCT05434234 & NCT06057922）。截至 2024 年 11 月 15 日，該項研究共入組 329 例晚期實體瘤患者，其中 29 例肺癌患者存在基線腦轉移，包括 21 例小細胞肺癌患者和 8 例野生型非小細胞肺癌患者。

有效性方面，在 29 例存在基線腦轉移病灶（靶病灶或非靶病灶）的肺癌患者中，確認的顱內客觀緩解率（ic-ORR）為 17.2%，顱內疾病控制率（ic-DCR）為 93.1%。

• 對于 13 例存在基線腦部靶病灶的患者，確認的 ic-ORR 為 30.8%，ic-DCR 為 100.0%。其中，小細胞肺癌和野生型非小細胞肺癌亞組人群的 ic-ORR 分別為 30.0% 和 33.3%。

• 對于既往 6 個月內未接受過腦部放療的患者，YL201 同樣顯示出良好的顱內療效，確認的 ic-ORR 為 57.1%，ic-DCR 為 100.0%。

在 29 例存在基線腦轉移（靶病灶或非靶病灶）的肺癌患者中，中位 ic-PFS 達到了 6.3 個月，其中小細胞肺癌亞組人群的中位 ic-PFS 達到了 6.2 個月，野生型非小細胞肺癌亞組人群的中位 ic-PFS 達到了 7.4 個月。

在顯示出良好顱內療效的同時，YL201 的中樞神經系統毒性卻相當低。在接受治療的全部 329 例患者中，只有 0.9% 的患者報告了≥3 級的神經系統疾病。

全球尚未有 B7-H3 ADC 獲批，但已有超 20 款 B7-H3 ADC 進入臨床階段（僅共計活躍狀態），其中 90% 為國內企業開發。目前共有 5 款B7-H3 ADC 進入 III 期階段，分別來自第一三共/默沙東、翰森制藥/GSK、宜聯/羅氏、明慧醫藥/齊魯、映恩生物/BioNTech。

從國內審評通道來看，除了映恩生物/BioNTech 的 DB-1311 以外，其余進入 III 期臨床的 4 款 B7-H3 ADC 都曾被 CDE 納入突破性治療品種。如若本次 YL201 成功通過公示，將成為納入突破性療法次數最多的 B7-H3 ADC。

加入讀者交流群：

聯 系 我 們 ：wbfsh@staff.weibo.com