共突變晚期肺癌新突破：聯合方案顯著延長無進展生存期

肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，最新公開數據顯示：2022年全球約有248萬新發病例和181萬死亡病例。非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌總數的85%，其中，表皮生長因子受體（EGFR）是最常見的驅動基因，尤其在以中國人群為代表的東亞患者中占比較高。

然而，在EGFR突變患者中，TP53是最常見的共突變基因，發生率高達40%-50%，這類患者往往預后更差，對現有EGFR靶向藥的療效也相對不佳，構成了臨床診療中亟待解決的嚴峻挑戰。近日，一項于2026年歐洲肺癌大會（ELCC）公布的最新研究成果為此類高?；颊邘砹诵碌闹委熛Ｍ?。

TOP研究聚焦高危人群，精準治療迎突破

在EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌治療領域，第三代EGFR靶向藥已成為標準基石療法，但對于同時伴有TP53共突變的患者，其臨床獲益仍未達預期。TP53突變已被證實是獨立的不良預后因素，它會促進腫瘤進展與轉移，并可能導致患者在接受EGFR-TKI單藥治療時出現更快的耐藥進展。長期以來，針對這一特定高危亞型的治療探索進展甚微。

為破解這一難題，TOP III期臨床研究應運而生。該研究是一項隨機、多中心臨床試驗，旨在評估奧希替尼聯合化療相較于奧希替尼單藥，一線治療EGFR突變伴TP53共突變的晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的療效和安全性。研究共入組294例患者，按1:1比例隨機分配至聯合化治療組或單藥治療組。研究分層因素充分考慮了患者的體力狀態、腦轉移狀態及突變類型，確保了組間基線特征的平衡。

聯合方案顯著延長無進展生存期，樹立治療新標桿

TOP研究的主要終點結果顯示，奧希替尼聯合化療方案在無進展生存期（PFS）上展現出具有統計學意義和臨床意義的顯著改善。最終分析數據顯示，聯合化療組的中位無進展生存期達到34.0個月，而奧希替尼單藥治療組為15.6個月，聯合方案將中位無進展生存期延長了18.4個月，患者疾病進展或死亡風險降低了56%（風險比【HR】0.44；95%置信區間【CI】0.32~0.60；p<0.001）。該研究成果已于3月25日歐洲肺癌大會以口頭匯報的形式公布，為EGFR-TP53共突變這一復雜人群的精準治療提供了強有力的循證依據。

值得關注的是，所有預設亞組的獲益趨勢保持一致，其中便包括伴腦轉移或L858R突變的患者，顯示出該聯合化療策略的廣泛適用性。在總生存期（OS）方面，雖然目前數據尚未成熟（成熟度30.6%），但聯合治療組已顯示出獲益趨勢（HR為0.57；95%CI：0.38~0.88）。對于這一突破性成果，TOP研究的主要研究者、中山大學腫瘤防治中心大內科主任張力教授表示：“EGFR-TP53共突變是晚期NSCLC中的高危亞型，此類患者即便接受了標準的三代EGFR-TKI治療，其臨床獲益仍未達預期，甚至出現快速的耐藥進展。很欣喜看到奧希替尼聯合化療能夠顯著延長這類患者的PFS，提升緩解率，為他們帶來長生存的希望。”

阿斯利康中國腫瘤業務總經理關冬梅女士表示，TOP研究帶來的突破性成果，進一步拓展了奧希替尼的治療邊界，為EGFR-TP53共突變這一高危晚期NSCLC患者帶來了有效的治療選擇，也進一步鞏固了奧希替尼作為EGFR突變陽性NSCLC基石療法的地位。阿斯利康始終以“患者為中心”，未來將持續立足肺癌患者的臨床治療之需，通過多元化的治療方案，加速創新療法落地，實現更為精準的個體化治療。

采寫:南都N視頻記者 王道斌